Design Therapeutics, Inc. ha anunciado que los datos preclínicos de la nueva pequeña molécula GeneTAC(TM) de la empresa, DT-168, un colirio que se está desarrollando para el tratamiento de la distrofia corneal endotelial de Fuchs (FECD), se presentarán durante una sesión oral en la Reunión Anual de la Asociación para la Investigación en Visión y Oftalmología 2023 (ARVO 2023), que se celebrará en Nueva Orleans del 23 al 27 de abril de 2023. La FECD se caracteriza por una degeneración progresiva de la córnea que conduce a la pérdida de visión y afecta a millones de personas en EE.UU. Aproximadamente el 75% de los casos están causados por una mutación en el gen del factor de transcripción 4 (TCF4), consistente en una expansión de la repetición de trinucleótidos CTG que conduce a la formación de focos patógenos de ARN en el núcleo y al empalme erróneo de múltiples transcritos. No existen terapias modificadoras de la enfermedad aprobadas para la FECD, y los casos avanzados suelen requerir tratamiento oftalmológico, incluido el trasplante de córnea.

El DT-168 está diseñado para dirigirse selectivamente a las repeticiones CTG expandidas en el gen TCF4 con el fin de reducir la formación de focos de ARN y el empalme erróneo. En estudios preclínicos, el DT-168 redujo los focos en células endoteliales corneales (CEC) primarias derivadas de pacientes a niveles observados en células de individuos sanos con valores de IC50 nanomolares bajos. El tratamiento con DT-168 también mejoró significativamente los errores de empalme en las CEC derivadas de pacientes en un panel de genes.

El calendario previsto por Design para presentar un IND para DT-168 en la segunda mitad de 2023; el potencial de la pequeña molécula GeneTAC(TM) de Design, DT-168, para el tratamiento de la distrofia corneal endotelial de Fuchs en ARVO 2023. El tratamiento con DT-168 también mejoró significativamente el splicing erróneo en Cecs derivadas de pacientes a través de un panel de moléculas GeneTAC(TM).