Diamyd ha anunciado que el próximo análisis provisional del ensayo de fase 3 de medicina de precisión transformacional basado en genes, DIAGNODE-3, para la diabetes tipo 1 está previsto para julio de 2024. Este ensayo de medicina de precisión emplea la inmunoterapia antígeno-específica Diamyd y la evaluación intermedia, centrada en la preservación de la producción endógena de insulina medida por los niveles de péptido C a los 6 meses de seguimiento, incluirá datos de 70-80 pacientes actualmente inscritos en DIAGNODE-3. Este análisis constituye un hito importante, ya que proporciona información sobre el progreso del ensayo hacia la consecución de sus objetivos principales. Diamyd®?

ha obtenido la designación de medicamento huérfano por la FDA para tratar la diabetes tipo 1 en individuos con función residual de células beta. El ensayo actual está dirigido a individuos portadores del haplotipo HLA DR3-DQ2, un subgrupo genético de esta indicación huérfana con respuesta clínica demostrada a Diamyd®? en estudios retrospectivos y prospectivos (Hannelius et al 2020, Ludvigsson et al 2021, Nowak et al 2022, Nowak et al 2022).

Es importante destacar que el subgrupo genético se alinea con el concepto de endotipos en la diabetes tipo 1 introducido en 2020 (Battaglia et al 2020). El análisis provisional incluirá a 70-80 pacientes inscritos en DIA GNODE-3 que hayan completado su evaluación a los 6 meses y está previsto que se comunique como muy tarde en julio de 2024. El análisis evaluará la probabilidad de que el ensayo cumpla su objetivo primario relativo a la conservación del péptido C.

DIAGNODE-3 (Ludvigsson et al 2022) está diseñado para cumplir sus criterios de valoración coprincipales del péptido C y la HbA1c con unos 280 pacientes que completaron el estudio durante un periodo de 24 meses. Para el péptido C como criterio de valoración independiente, se necesitan unos 150 pacientes para alcanzar al menos una potencia estadística del 90%. Se están realizando evaluaciones para determinar si un resultado no cegado más temprano en DIAGNODE- 3 podría respaldar una solicitud de aprobación acelerada basada únicamente en los resultados del péptido C.

El ensayo está activo en ocho países europeos y en Estados Unidos, con 60 centros clínicos, y se están iniciando centros adicionales en EE.UU. para ampliar el alcance del ensayo y mejorar el reclutamiento, con el objetivo de completar la inscripción a finales de 2024. La capacidad de producción de insulina del propio organismo, medida como péptido C, desempeña un papel fundamental en la gestión del control glucémico y la reducción de las complicaciones a largo plazo asociadas a la diabetes de tipo 1. Un metaanálisis exhaustivo publicado recientemente en The Lancet Diabetes & Endocrinology (Taylor et al 2023), que abarca datos de aproximadamente 2.700 pacientes con diabetes tipo 1 recién diagnosticados que participaron en 21 ensayos que evaluaban terapias modificadoras de la enfermedad, subraya la importancia del péptido C conservado.

Este análisis, similar a un metaanálisis previo de datos de ensayos clínicos con Diamyd (Nowak et al 2022), mostró una correlación entre el péptido C conservado y la mejora de los niveles de glucosa en sangre medidos como HbA1c. Notablemente, estos efectos se observaron tan pronto como 6 meses después de la línea de base, alineándose con la línea de tiempo del análisis intermedio de DIAGNODE-3.