Dizal anunció nuevos hallazgos de un estudio de biomarcadores en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) con mutaciones de inserción del exón 20 (exon20ins), destacando sunvozertinib como un tratamiento eficaz para esta población de pacientes. Los hallazgos se han publicado en un resumen (nº 8563) disponible en la página web oficial de la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) de 2024. En este estudio de biomarcadores se incluyó a un total de 121 pacientes con mutaciones en el exón20ins del EGFR tratados con sunvozertinib.

Se recogieron muestras seriadas de ctADN plasmático desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad (PD). Los hallazgos clave del análisis fueron los siguientes: Hubo una correlación positiva entre los exon20ins del EGFR detectables en el ADNct plasmático basal y un mayor número de localizaciones de metástasis. Una mayor abundancia de exon20inas del EGFR en el ADNct plasmático basal se correlacionó positivamente con un mayor número de localizaciones de metástasis y de metástasis cerebrales (BM).

Los pacientes con exon20inas del EGFR negativas en el ctADN plasmático basal alcanzaron una tasa de respuesta objetiva (ORR) más alta (68,0% frente a 45,8%) y una mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) más larga (7,4 meses frente a 5,5 meses) que aquellos con exon20inas del EGFR positivas.

Se observó una disminución del alelo mutante EGFR exon20ins en el 85,7% de los pacientes con tratamiento con sunvozertinib. La eliminación más temprana del EGFR exon20ins se produjo tras una semana de tratamiento con sunvozertinib. El EGFR C797S adquirido y otras aberraciones genéticas en la vía de señalización descendente del EGFR pueden estar asociados con la resistencia al sunvozertinib.

Los experimentos in vitro e in vivo sugirieron que la combinación de golidocitinib, un inhibidor de JAK1, con quimioterapia podría ser un enfoque potencial para superar la resistencia al sunvozertinib.