Fate Therapeutics anuncia una publicación preclínica que destaca la derivación de células T CD8aß a partir de células madre pluripotentes inducidas TCR-CAR+
09 de agosto 2022 a las 14:00
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Fate Therapeutics, Inc. ha anunciado la publicación de los resultados de un estudio preclínico que demuestra la generación exitosa, la respuesta antitumoral duradera y la persistencia funcional de células TCR-CAR+ derivadas de iPSC a partir de células madre pluripotentes inducidas (iPSC). Las células T CD8aß se derivaron de una única iPSC manipulada que integraba un novedoso transgén de receptor de antígeno quimérico (CAR) en el locus de la constante del receptor de células T alfa (TRAC), lo que aseguraba la completa disrupción bialélica de la expresión del receptor de células T (TCR) y promovía la expresión uniforme del CAR. Los descubrimientos se realizaron en el marco de una colaboración de investigación de varios años entre la empresa y el Centro Oncológico Memorial Sloan Kettering (MSK) dirigida por el doctor Michel Sadelain, director del Centro de Ingeniería Celular y jefe del Laboratorio de Expresión y Transferencia Genética, y se publicaron esta semana en Nature Biomedical Engineering.
La producción masiva de células TCR-CAR+ CD8aß a partir de líneas iPSC de ingeniería maestra es un enfoque prometedor para el desarrollo de inmunoterapias contra el cáncer basadas en células. Mediante una evaluación sistemática de los factores que afectan al compromiso de linaje de las células T e inducen la formación de células T adaptativas, los investigadores descubrieron que la integración del constructo CAR en el locus TRAC retrasaba su expresión e impulsaba el compromiso de linaje de las células T, y que la regulación de la fuerza de señalización del CAR promovía la generación de células CD4+CD8+ doblemente positivas imitando el desarrollo tímico en ausencia de un TCR. La estimulación posterior del CAR maduró la población doblemente positiva en células T CD8aß únicas con un fenotipo altamente correlacionado con las células T efectoras CD8aß de la sangre periférica y distinto de las células T ?d y las células asesinas naturales.
Los estudios preclínicos demostraron que las células T CD8aß TCR-CAR+ derivadas de iPSC eran capaces de lisar repetidamente las células tumorales in vitro y de controlar de forma duradera la leucemia in vivo, con persistencia en la médula ósea, el bazo y la sangre, en un modelo de leucemia sistémica NALM6. La empresa está llevando a cabo un estudio multicéntrico de fase 1 del FT819, la primera terapia de células T fabricada a partir de una línea clonal maestra de iPSC que se somete a investigación clínica. La línea de iPSC maestras clonales del candidato a producto se crea a partir de una única iPSC que tiene un novedoso constructo CAR 1XX dirigido a CD19 integrado en el locus TRAC, lo que garantiza la completa interrupción bialélica de la expresión del TCR para evitar la enfermedad de injerto contra huésped y promueve la expresión uniforme del CAR para una mayor actividad antitumoral.
Actualmente se está llevando a cabo una escalada de dosis en cohortes de dosis única y multidosis para tumores malignos de células B recidivantes/refractarios.
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Fate Therapeutics, Inc. es una empresa biofarmacéutica en fase clínica. La empresa se dedica a llevar una cartera de inmunoterapias celulares derivadas de células madre pluripotentes inducidas (iPSC) a pacientes con cáncer y trastornos autoinmunes. Su plataforma patentada de productos de células madre pluripotentes inducidas (iPSC) combina la ingeniería multiplexada de iPSC humanas con la selección unicelular para crear líneas clonales maestras de iPSC. La plataforma de la empresa está diseñada para superar numerosas limitaciones asociadas a la fabricación de terapias celulares con células procedentes de pacientes o donantes. Utilizando su plataforma de productos iPSC patentada, está avanzando en el desarrollo de candidatos a productos de células asesinas naturales (NK) y células T de ingeniería multiplexada, diseñados selectivamente, que incorporan novedosos controles sintéticos de la función celular. Su cartera de productos candidatos a células NK y células T derivadas de iPSC y dirigidas a receptores de antígenos quiméricos (CAR) incluye FT819, FT522, FT576, FT825, FT819 y FT522, entre otros.
Fate Therapeutics anuncia una publicación preclínica que destaca la derivación de células T CD8aß a partir de células madre pluripotentes inducidas TCR-CAR+