Gritstone bio, Inc. anunció que recientemente se ha publicado en Nature Medicine un artículo que detalla el desarrollo de su plataforma de neoantígenos "off-the-shelf", SLATE. El artículo, "A shared neoantigen vaccine combined with immune checkpoint blockade for advanced metastatic solid tumors: phase 1 trial interim results" (Una vacuna de neoantígenos compartidos combinada con el bloqueo de puntos de control inmunitarios para tumores sólidos metastásicos avanzados: resultados provisionales del ensayo de fase 1)

describe una novedosa jerarquía de inmunodominancia de los neoantígenos tumorales (incluido KRAS) que Gritstone descubrió en estudios traslacionales de fase 1 y aprovechó para desarrollar SLATE-KRAS, un candidato "puro" dirigido a KRAS que demostró ser eficaz contra el KRAS. candidato dirigido a KRAS que demostró una inmunogenicidad superior a la versión inicial en un estudio posterior de fase 2 y que actualmente se está evaluando en un novedoso estudio combinado de terapia celular y vacuna dirigido por Steven A. Rosenberg, del Instituto Nacional del Cáncer (NCT06253520). Resultados del estudio SLATE 1/2: Los datos publicados en Nature Medicine informan de los resultados provisionales de seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de la parte de fase 1 del ensayo clínico de fase 1/2 (NCT03953235) que evalúa la vacuna comercial SLATEv1 en pacientes con tumores sólidos avanzados/metastásicos.

SLATEv1 utiliza un ChAd68 heterólogo seguido de un régimen vacunal basado en ARNsam que codifica 20 neoantígenos compartidos dirigidos contra múltiples mutaciones recurrentes en varios oncogenes, incluidos KRAS, TP53, BRAF y CTNNB1. Los neoantígenos se identificaron mediante la plataforma de predicción de neoantígenos EDGETM, propiedad de Gritstone bio, y se seleccionaron en función de las mutaciones compartidas y las frecuencias HLA coincidentes en poblaciones de pacientes con tumores sólidos. Las respuestas sesgadas de las células T hacia los neoantígenos TP53 codificados en la vacuna y coincidentes con HLA, en relación con los neoantígenos KRAS expresados por los tumores de los pacientes?

tumores de los pacientes, indicaron una jerarquía de inmunodominancia de neoantígenos desconocida hasta entonces que puede repercutir en la eficacia terapéutica de las vacunas de neoantígenos compartidos multiepítopo. Estos datos condujeron al desarrollo de SLATE-KRAS, una vacuna centrada en los neoantígenos derivados de KRAS que posteriormente se evaluó en la fase 2 del estudio clínico. En septiembre de 2022 se presentaron datos iniciales de fase 2 que sugerían una mayor respuesta de células T inducida por la vacuna.