HUTCHMED (China) Limited ha anunciado que el ensayo global pivotal de fase 3 FRESCO-2, que evaluaba el uso en investigación de fruquintinib, cumplió su criterio de valoración principal de supervivencia global (“OS”) en pacientes con cáncer colorrectal metastásico avanzado y refractario (“CRC”). El estudio FRESCO-2 fue un ensayo clínico multirregional llevado a cabo en EE.UU., Europa, Japón y Australia que investigó el fruquintinib más los mejores cuidados de apoyo (“BSC”) frente a placebo más BSC en pacientes con CCR metastásico que habían progresado con la quimioterapia estándar y los agentes biológicos pertinentes y que habían progresado con TAS-102 y/o regorafenib o eran intolerantes a ellos. Además de la SG, se observó una mejora estadísticamente significativa de la supervivencia sin progresión (“SLP”), un criterio de valoración secundario clave. El perfil de seguridad de fruquintinib en FRESCO-2 fue coherente con los estudios comunicados anteriormente. Los resultados completos se presentarán en una próxima reunión médica. HUTCHMED ha estado en comunicación con las agencias reguladoras de todo el mundo en relación con el diseño y la realización del ensayo FRESCO-2 y discutirá estos datos con las agencias de EE.UU., Europa y Japón con la intención de presentar solicitudes de autorización de comercialización lo antes posible. La FDA estadounidense concedió la designación de vía rápida para el desarrollo de fruquintinib para el tratamiento de pacientes con CCR metastásico en junio de 2020. El CCR es un cáncer que se inicia en el colon o en el recto. El fruquintinib es un inhibidor oral altamente selectivo y potente del VEGFR-1, -2 y -3. Los inhibidores del VEGFR desempeñan un papel fundamental en el bloqueo de la angiogénesis tumoral. El fruquintinib se diseñó para mejorar la selectividad de la quinasa con el fin de minimizar las toxicidades fuera del objetivo, mejorar la tolerabilidad y proporcionar una cobertura de objetivos más consistente. La buena tolerabilidad general en los pacientes hasta la fecha, junto con el bajo potencial de interacción farmacológica del fruquintinib según la evaluación preclínica, sugiere que también puede ser muy adecuado para las combinaciones con otras terapias contra el cáncer. La seguridad y la eficacia del fruquintinib para los siguientes usos en investigación no se han establecido y no hay garantía de que reciba la aprobación de las autoridades sanitarias o esté disponible comercialmente en ningún país para los usos investigados:
Cáncer gástrico (“GC”) en China: El estudio FRUTIGA es un ensayo aleatorizado, doble ciego y de fase III que evalúa la eficacia y seguridad de fruquintinib combinado con paclitaxel para el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión esofagogástrica (“GEJ”) avanzado que no respondieron a la quimioterapia estándar de primera línea. Aproximadamente 700 pacientes han recibido fruquintinib combinado con paclitaxel o placebo combinado con paclitaxel. Los criterios de valoración de la eficacia coprincipales son la SG y la SLP (identificador de clinicaltrials.gov: NCT03223376). Combinaciones de inmunoterapia:HUTCHMED ha firmado acuerdos de colaboración para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de fruquintinib en combinación con anticuerpos monoclonales PD-1, incluso con tislelizumab (BGB-A317, desarrollado por BeiGene, Ltd) y sintilimab (IBI308, desarrollado por Innovent Biologics Inc. y comercializado como TYVYT® en China). Cánceres metastásicos de mama, endometrio y colorrectal en EE.UU.:HUTCHMED inició este estudio de fase Ib/II abierto, multicéntrico y no aleatorizado en EE.UU. para investigar si la adición de fruquintinib puede inducir potencialmente la actividad de la terapia con inhibidores de puntos de control inmunitarios en el cáncer de mama triple negativo (“TNBC”), el cáncer de endometrio y el CCR avanzados y refractarios. Puede encontrar más detalles del estudio en clinicaltrials.gov, utilizando el identificador NCT04577963. La seguridad y la eficacia preliminar del fruquintinib como agente único se demostraron en tumores sólidos avanzados, incluido el CMNT, en un estudio de fase I llevado a cabo en China (NCT01645215) y está en curso un estudio de fase I/Ib en los Estados Unidos (NCT03251378).
Cánceres gástrico, colorrectal y de pulmón de células no pequeñas en China y Corea: BeiGene Ltd. inició este estudio de fase II, abierto y multicéntrico, para evaluar la seguridad y la eficacia de fruquintinib en combinación con tislelizumab en pacientes con cáncer gástrico, colorrectal o de pulmón no microcítico (“NSCLC”) avanzado o metastásico, no resecable. Puede encontrar más detalles del estudio en clinicaltrials.gov, utilizando el identificador NCT04716634. Cáncer de endometrio y otros tumores sólidos en China:HUTCHMED inició este estudio de fase II abierto, multicéntrico y no aleatorizado para evaluar la seguridad y la eficacia de fruquintinib en combinación con sintilimab en pacientes con cáncer de cuello de útero avanzado, cáncer de endometrio, CG, carcinoma hepatocelular (CHC), CPNM o carcinoma de células renales (CCR). Los resultados preliminares de ciertas cohortes se presentaron en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) de 2021 y en la Reunión Anual de la Sociedad China de Oncología Clínica (CSCO). Tras los datos alentadores en la cohorte de cáncer de endometrio avanzado, se ha ampliado a un estudio de fase II de registro de un solo brazo con más de 130 pacientes. Puede encontrar detalles adicionales del estudio en clinicaltrials.gov, utilizando el identificador NCT03903705.