IN8bio, Inc. proporcionó una actualización del ensayo clínico de fase 1 en curso de INB-200, una inmunoterapia autóloga DeltEx resistente a los medicamentos (DRI). La DRI DeltEx consiste en células T gamma-delta que han sido diseñadas genéticamente para ser resistentes a la quimioterapia, lo que permite administrarlas simultáneamente con agentes quimioterapéuticos alquilantes, incluida la temozolomida (TMZ). Este ensayo clínico, realizado en pacientes con diagnóstico reciente de glioblastoma multiforme (GBM), es el primero y más avanzado clínicamente en el que se utilizan células T gamma-delta modificadas genéticamente e incluye un régimen de escalada de dosis múltiples. La cohorte 1 se ha completado con tres pacientes que han recibido una dosis única de DeltEx DRI mediante infusión intracraneal junto con la administración de TMZ de mantenimiento. La cohorte 2 está actualmente reclutando y tratando pacientes, con un paciente que ha completado las tres dosis administradas intracranealmente a intervalos de 28 días simultáneamente con la TMZ de mantenimiento. El ensayo clínico de fase 1 de INB-200 (NCT04165941) y los avances aquí comunicados constituyen los primeros pacientes con dosis únicas y múltiples de células T gamma-delta modificadas genéticamente en cualquier indicación. INB-200 ha tenido un perfil de seguridad manejable en los cuatro pacientes tratados hasta la fecha, sin DLTs, CRS, síndrome de neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunes (ICANS) o eventos adversos graves relacionados con el tratamiento (SAE). Los datos obtenidos hasta la fecha indican una SLP y una SG prometedoras, que se seguirán evaluando de forma continuada, con datos adicionales previstos en reuniones médicas a finales de este año, junto con datos biológicos correlativos completos. Hasta la fecha se han tratado cuatro pacientes. En la cohorte 1, todos han superado el intervalo de SLP previsto, con una tendencia alentadora en cuanto a la SG basada en el estándar de atención para su edad respectiva y el estado de la metilguanina-ADN metiltransferasa (MGMT)1-3. Uno de estos pacientes sigue vivo a los 17 meses del tratamiento, habiendo superado su SLP y SG previstas. Como se informó anteriormente, un segundo paciente sobrevivió durante 15,6 meses, con una SLP de 8,3 meses, y falleció a causa de un evento médico no relacionado sin mayor progresión. El tercer paciente de la cohorte 1 superó la SLP prevista y falleció a los 9,6 meses por progresión. En la cohorte 2, el primer paciente que completó las tres dosis tiene la enfermedad estable a los 6,9 meses y sigue en seguimiento. Un paciente anterior inscrito en la cohorte 2 completó dos dosis de INB-200 pero falleció debido a un evento cardiopulmonar agudo sin que la enfermedad siguiera progresando. Este hecho fue revisado por el comité de supervisión de la seguridad de los datos (DSMB) y la FDA, que consideraron que era poco probable que el suceso estuviera relacionado con el tratamiento, y se permitió que el estudio continuara sin interrupción. Ninguno de los pacientes de la cohorte 2 experimentó reacciones a la infusión, RSC, DLT o ICANS. El reclutamiento y el tratamiento de los pacientes están en curso y se prevé que la inscripción finalice en 2022. INB-200 es un ensayo clínico de fase 1 iniciado por el investigador que evalúa la terapia IN8bios DeltEx DRI en pacientes con GBM recién diagnosticados. Los pacientes de la cohorte 1 recibieron una dosis única de INB-200, mientras que los pacientes de la cohorte 2 reciben tres dosis a intervalos de 28 días y los pacientes de la cohorte 3 tienen previsto recibir seis dosis a intervalos de 28 días. Todas las dosis se administran al mismo tiempo que la TMZ de mantenimiento y tienen por objeto eliminar el cáncer residual durante el período vulnerable de la lesión tumoral inducida por la quimioterapia, cuando la expresión del ligando de estrés inmunitario está regulada al alza. Los criterios de valoración primarios de este ensayo de fase 1 son la seguridad y la tolerabilidad, con criterios de valoración secundarios basados en la respuesta biológica, la supervivencia sin progresión y la supervivencia global.