INmune Bio, Inc. ha sido invitada a presentar datos sobre la combinación de INB03o y trastuzumab-deruxtecan (TDxd) para el tratamiento del cáncer de mama HER2 positivo. Los datos sugieren que el INB03o, un inhibidor del TNF dominante-negativo que secuestra selectivamente el TNF soluble (sTNF), puede proporcionar un mecanismo novedoso para revertir la resistencia a la inmunoterapia dirigida al HER2 y, a través de este mecanismo, puede mejorar aún más la eficacia y reducir la toxicidad asociada al tratamiento con TDxd en algunas pacientes. El TDxd es un conjugado anticuerpo-fármaco a base de trastuzumab que se utiliza para tratar a determinadas pacientes con cáncer de mama HER2.

La mucina 4 (MUC4), una glucoproteína fácil de medir en la superficie celular de algunos cánceres de mama HER2 positivos, es un biomarcador de resistencia a la inmunoterapia, incluido el trastuzumab, y también es un biomarcador de mala supervivencia en mujeres con cáncer de mama HER2+. Se cree que la expresión de MUC4 está impulsada por el TNF soluble producido por las células del cáncer de mama. La MUC4 está en la raíz de la resistencia a la terapia, ya que provoca un obstáculo estérico e impide la unión del trastuzumab a los receptores HER2, además de promover un microambiente tumoral inmunosupresor (TME).

El Dr. Schillaci ha demostrado previamente que el INB03o regula a la baja el MUC4 e invierte la resistencia al trastuzumab en los cánceres de mama HER2+ que expresan MUC4. Antes de estos datos, se desconocía si la expresión de MUC4 por el cáncer de mama HER2 positivo repercute en la respuesta al TDxd. Utilizando el modelo de ratón desnudo bien establecido de resistencia a HER2 en ratones con cáncer de mama HER2+ que expresa MUC4, los tumores JIMT-1 muestran una disminución del crecimiento cuando se tratan con TDxd.

La combinación de TDxd con INB03o mejoró la inmunología antitumoral de la EMT con menos células supresoras derivadas de mieloides (MDSC) y más macrófagos tumorales antitumorales, lo que disminuyó aún más el crecimiento tumoral en comparación con TDxd solo. Es importante destacar que la adición de INB03o no aumentó la toxicidad del TDxd en estos animales. ID del póster: P1-11-12; Título del póster: El bloqueo del TNFa soluble potencia el efecto antitumoral del trastuzumab deruxtecan en el cáncer de mama HER2 positivo; Fecha: 6 de diciembre de 2022; Hora: 17:00 - 18:15.