Inozyme Pharma, Inc. ha anunciado la publicación de un artículo titulado, oDeficiencia de ENPP1: Una actualización clínica sobre la relevancia de las variantes individuales utilizando una base de datos de locus específicos,o en Human Mutation. La empresa se asoció con destacados expertos en la enfermedad y con Genomenon, una empresa de genómica impulsada por la IA, para realizar una revisión exhaustiva de los conocimientos actuales sobre los hallazgos clínicos y genéticos de la Deficiencia de ENPP1 (GACI, calcificación arterial generalizada de la infancia o ARHR2, raquitismo hipofosfatémico autosómico recesivo tipo 2) y elaborar una base de datos de variantes exhaustiva. La revisión analizó todos los casos publicados de deficiencia de ENPP1 (n=154) y los resultados de dos estudios de historia natural de pacientes con GACI y ARHR2.1 Las variantes genéticas asociadas se interpretaron utilizando la búsqueda genómica Mastermind® de Genomenon, una base de datos de variantes con evidencia citada en la literatura médica.

La base de datos es utilizada por más de 2.000 laboratorios de pruebas genéticas y centros médicos de todo el mundo y conecta el ADN de los pacientes con la investigación científica relevante para permitir el diagnóstico y las decisiones de tratamiento. Resumen de los principales resultados Se descubrieron 109 variantes únicas de ENPP1, de las cuales 79 se identificaron como patógenas/probablemente patógenas, lo que representa un aumento de 3 veces en el número de variantes patógenas/probablemente patógenas en comparación con otras bases de datos. Los datos sugieren que no hay correlación genotipo-fenotipo.

El análisis identificó fenotipos graves en los pacientes con variantes heterocigotas monoalélicas de ENPP1. La deficiencia de ENPP1 es una condición progresiva que se manifiesta como un espectro de enfermedades. A los individuos que se presentan en el útero o en la infancia se les suele diagnosticar una calcificación arterial generalizada de la infancia (GACI), que se caracteriza por una extensa calcificación vascular y una proliferación neointimal (crecimiento excesivo de las células del músculo liso en el interior de los vasos sanguíneos), lo que provoca un infarto de miocardio, un accidente cerebrovascular o un fallo cardíaco o multiorgánico.

Aproximadamente el 50% de los niños con Deficiencia de ENPP1 mueren a los seis meses de nacer. Los niños con Deficiencia de ENPP1 suelen padecer raquitismo, una afección también conocida como raquitismo hipofosfatémico autosómico tipo 2 (ARHR2), mientras que los adultos experimentan osteomalacia (huesos reblandecidos), y pueden presentar una serie de signos y síntomas que incluyen pérdida de audición, calcificación arterial y afectación cardiaca y/o neurológica. No hay terapias aprobadas para la deficiencia de ENPP1.