Kyowa Kirin Co., Ltd. anunció que los datos del análisis post-hoc del estudio de fase 2b de rocatinlimab (AMG 451/KHK4083), un producto en investigación en pacientes con dermatitis atópica de moderada a grave (DAEM), se presentarán en la Reunión Anual 2024 de la Academia Americana de Dermatología (AAD), que se celebrará en San Diego del 8 al 12 de marzo de 2024. La dermatitis atópica (DA), una enfermedad inflamatoria crónica y heterogénea caracterizada por el enrojecimiento de la piel, prurito y dolor, está impulsada por la alteración de la barrera cutánea y las vías inflamatorias dependientes de las células T; la contribución relativa de las diferentes vías inflamatorias en el impulso de la enfermedad puede variar entre poblaciones y dentro de los individuos a lo largo del tiempo. Los pacientes con msAD siguen necesitando opciones de tratamiento adicionales debido a la persistencia de síntomas como el prurito.

Así pues, sigue existiendo la necesidad de opciones terapéuticas que puedan aportar beneficios en una población heterogénea de pacientes con EA. Un ensayo de fase 2b multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (NCT03703102) evaluó el rocatinlimab para la msAD. Se ha presentado el logro del criterio de valoración primario (índice de área y gravedad del eccema [EASI] en la semana 16).

Los pacientes aleatorizados (1:1:1:1:1) recibieron rocatinlimab subcutáneo 150mg/600mg cada 4 semanas (Q4W) o 300mg/600mg cada 2 semanas (Q2W) durante 36 semanas, o placebo (Semanas 0?18) seguido de rocatinlimab (600mg Q2W Semanas 18?36). Todas las cohortes tuvieron un seguimiento de 20 semanas fuera de tratamiento. El presente análisis post-hoc (267 pacientes; rocatinlimab: n=210, placebo: n=57) del estudio de fase 2b evaluó el EASI y la pNRS entre el inicio y la semana 16 para investigar la respuesta clínica temprana.

Se evaluaron las diferencias en la media de mínimos cuadrados del cambio porcentual con respecto al valor basal entre las cohortes de rocatinlimab y placebo. El análisis post hoc mostró una mejoría estadísticamente significativa en las puntuaciones de la pNRS de los pacientes de los brazos de tratamiento en comparación con el placebo. La pruritis mejoró con rocatinlimab en la semana 2 en todas las cohortes (-18,40% a -21,96%; p=0,018) excepto en la de 600 mg Q4W (-9,66%; p=0,208), y en todas las cohortes en la semana 4 (-15,70% a -27,19%; p=0,045); las mejoras del EASI frente a

placebo fueron significativas en todas las cohortes de rocatinlimab en la semana 6 (-20,50% a -32,13%; p=0,001), y en las cohortes de 300 mg y 600 mg Q2W en la semana 2 (-13,27% y -13,66%; p=0,028). Las mejoras frente al placebo continuaron hasta la semana 16; las mejoras frente al placebo continuaron en todas las cohortes activas.

basales continuaron en todas las cohortes activas hasta la semana 36 y se mantuvieron durante 20 semanas fuera de tratamiento. Los acontecimientos adversos notificados fueron en general similares entre los grupos de rocatinlimab. Los acontecimientos adversos más frecuentes durante el periodo doble ciego incluyeron fiebre, escalofríos, dolor de cabeza, úlceras aftosas y náuseas.

El rocatinlimab (AMG 451/KHK4083), un producto en investigación, es un anticuerpo monoclonal anti-OX40 potencialmente primero en su clase que se está estudiando por su capacidad para inhibir y reducir el número de células T patógenas OX40+ responsables de impulsar las respuestas inflamatorias sistémicas y locales de la EA. Se ha informado de que las células T efectoras que expresan OX40 están presentes en las lesiones de los pacientes con dermatitis atópica y son fundamentales en la fisiopatología de la enfermedad. El anticuerpo inicial se descubrió en colaboración entre Kyowa Kirin US Research y el Instituto de Inmunología de La Jolla.

El 1 de junio de 2021, Kyowa Kirin y Amgen firmaron un acuerdo para desarrollar y comercializar conjuntamente el rocatinlimab. Según los términos del acuerdo, Amgen dirigirá el desarrollo, la fabricación y la comercialización del KHK4083/AMG 451 para todos los mercados del mundo, excepto Japón, donde Kyowa Kirin conservará todos los derechos. Si se aprueba, las empresas copromoverán el activo en Estados Unidos y Kyowa Kirin tiene derechos de opción para copromoverlo en algunos otros mercados, incluidos Europa y Asia.