Lipocine Inc. ha anunciado los resultados positivos de un estudio de primera línea que demuestra la bioequivalencia del LPCN 1154 con la brexanolona IV en un estudio farmacocinético (PK) pivotal que permite la NDA. Lipocine está desarrollando el LPCN 1154, brexanolona oral, para el tratamiento de la depresión posparto (DPP). La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) ha aceptado la propuesta de Lipocine de presentar una solicitud de autorización de comercialización (NDA) 505(b)(2) basada en un único estudio pivotal PK puente que compare la exposición de LPCN 1154 con la infusión intravenosa aprobada de brexanolona.

La brexanolona intravenosa está aprobada basándose en pruebas que demuestran la eficacia y la seguridad con dos regímenes de dosificación con diferentes velocidades máximas de infusión de 60 µg/kg/h (IV60) o 90 µg/kg/h (IV90). El objetivo de Lipocine es presentar la NDA a finales del cuarto trimestre de 2024. Según la guía de bioequivalencia publicada por la FDA1, los criterios para establecer la bioequivalencia son que los cocientes geométricos medios (GMR) y los correspondientes intervalos de confianza (IC) del 90% para AUC0-t, AUC0-8 y Cmáx (medidas clave de la exposición al fármaco) se sitúen entre el 80% y el 125% para los productos de prueba frente a los de referencia.

El estudio PK pivotal fue un estudio abierto, aleatorizado y cruzado en 24 mujeres posmenopáusicas sanas que utilizaron la formulación "a comercializar" y el régimen de dosificación oral de LPCN 1154 y la formulación comercial IV de brexanolona utilizando el régimen de infusión de dosis alta aprobado (IV90). El objetivo primario del estudio es comparar la FC de un régimen multidosis de LPCN 1154 oral (producto de prueba) con la infusión IV de brexanolona (producto de referencia). Veinticuatro mujeres posmenopáusicas fueron aleatorizadas (conjunto de seguridad), y todas completaron la dosificación en ambos periodos del estudio.

El conjunto de datos del análisis PK incluye 23 participantes; se excluyeron los datos de una participante que cumplía criterios atípicos. El LPCN 1154 y la brexanolona IV90 fueron bioequivalentes según los GMR y los IC del 90% para Cmáx, AUC0-8 y AUC0-t que cumplían los criterios establecidos. Como objetivo, el Ctrough de la media geométrica del LPCN 1154 fue mayor que el trough de la brexanolona IV (CI geométrico inferior del 90%).

El tratamiento con LPCN 1154 fue bien tolerado sin que se observaran acontecimientos de sedación ni somnolencia. Todos los acontecimientos fueron de leves a moderados y no se produjeron acontecimientos adversos graves o serios. Los acontecimientos relacionados con el estudio notificados fueron reacción en el lugar de la venopunción, cefalea, artralgia, fatiga, mareos, lumbalgia y dolor pélvico y ningún acontecimiento fue notificado por más de dos participantes.

La DPP es un trastorno depresivo mayor que aparece durante el embarazo o en las cuatro semanas siguientes al parto y cuyos síntomas persisten hasta 12 meses después del parto. Existe una necesidad insatisfecha de un producto oral de acción rápida con un perfil mejorado de eficacia y seguridad para tratar la DPP. El LPCN 1154 oral, que comprende un esteroide neuroactivo bioidéntico, está diseñado para proporcionar un alivio rápido con una eficacia sólida y una dosificación ambulatoria de 48 horas.

Informes recientes sugieren que el tamaño del mercado de la DPP es mayor de lo estimado anteriormente. Aproximadamente 500.000 mujeres se ven afectadas anualmente por la DPP en Estados Unidos y, según los CDC, se calcula que 175.000 mujeres padecen DPP de moderada a grave. Se espera que la creciente concienciación sobre la DPP entre médicos y pacientes se traduzca en mayores tasas de diagnóstico y en un mayor número de pacientes que busquen tratamiento.