Lipocine Inc. ha anunciado resultados de primera línea positivos de un estudio clínico de fase 2 de LPCN 1148. El LPCN 1148 es un candidato oral en desarrollo para el tratamiento clínico de la cirrosis, concretamente la prevención de la recurrencia de la OHE y el tratamiento de la sarcopenia. El LPCN 1148 está destinado a ser un candidato a producto "primero en su clase" con un mecanismo de acción (MdA) novedoso. Lipocine tiene previsto reunirse con la FDA para discutir una vía de desarrollo hasta la presentación de la NDA.

Este estudio de prueba de concepto de fase 2 fue un estudio aleatorizado controlado con placebo en pacientes varones sarcopénicos con cirrosis en lista de espera para un trasplante de hígado. En la fase 1, 29 pacientes fueron aleatorizados 1:1 para recibir LPCN 1148 o placebo equivalente durante 24 semanas. En la semana 24, comenzó la Etapa 2 del estudio, de extensión abierta.

Durante la Etapa 2, 8 participantes que estaban con placebo en la Etapa 1 se convirtieron a LPCN 1148, y 11 participantes que comenzaron el estudio con LPCN 1148 continuaron el tratamiento con LPCN 1148. El criterio de valoración principal del estudio fue el cambio en el L3-SMI en la semana 24. El L3-SMI estima la masa muscular esquelética de todo el cuerpo.

El SMI se analizó al inicio del estudio y en las semanas 12, 24, 36 y 52. Los criterios de valoración secundarios clave incluyeron las tasas de encefalopatía hepática y la seguridad/tolerabilidad del LPCN 1148. Todos los participantes tratados con LPCN 1148 completaron la semana 24 (n=15), y 10 de 14 participantes con placebo completaron la semana 24.

Durante las 24 semanas iniciales, todos los participantes tratados con LPCN 1148 tuvieron al menos un TAC evaluable posterior al inicio y, por lo tanto, forman parte del análisis modificado por intención de tratar (mITT); 10 participantes tratados con placebo tuvieron un TAC evaluable posterior al inicio. Según lo preespecificado, el análisis L3-SMI se realizó en la población mITT (n=25), con la última observación post-basal evaluable llevada adelante (LOCF). De los participantes que recibieron placebo en la fase 1, 6 de los 8 que pasaron a recibir LPCN 1148 a partir de la semana 24 tenían TC evaluables en la fase 2. Los participantes que recibieron LPCN 1148 durante la Etapa 1 tuvieron un aumento significativo (p < 0,01) del L3-SMI de 4,1 cm2/m2 (8,8%) en la Semana 24, el punto temporal del análisis primario, y este aumento se mantuvo durante las 28 semanas adicionales del estudio (Semana 52, 4,1 cm2/m2, 8,7%).

Los participantes con placebo que empezaron a recibir LPCN 1148 observaron un marcado aumento del SMI ya 12 semanas después del inicio de la terapia (semana 36, 7,4 cm2/m2, 15,1%), y este aumento se mantuvo hasta la semana 52 (8,1 cm2/m2, 16,7%). La HEO recurrente se define como un acontecimiento de HEO en un participante con antecedentes médicos de HE. La mayoría (22/29, 76%) de los participantes en el estudio habían experimentado HE antes de este estudio, y hubo un número similar de estos participantes en cada brazo del estudio tanto en la Etapa 1 como en la Etapa 2. Casi todos (21/22, 95%) los participantes con antecedentes de ES estaban en tratamiento para la ES al inicio y durante el estudio (lactulosa y/o rifaximina).

Durante la Etapa 1, el tratamiento con LPCN 1148 dio lugar a un número significativamente menor (p < 0,05) de casos de HEO recurrente (1 frente a 6), un posible criterio de valoración aprobado por la FDA. Durante la Etapa 2 de etiqueta abierta, hubo dos casos de OHE, uno en un participante que estaba recibiendo LPCN 1148 desde el Día 1, y otro que comenzó a recibir LPCN 1148 en la Semana 24. El tiempo medio hasta la primera recidiva de OHE fue mayor con el tratamiento con LPCN 1148, 183 días en comparación con los 35 días del placebo.