Lipocine Inc. ha anunciado que los resultados de un estudio clínico multidosis han confirmado el régimen de dosificación de 48 horas del LPCN 1154 para el próximo estudio farmacocinético (PK) pivotal que habilitará la NDA. El LPCN 1154 es un neuroesteroide oral que Lipocine está desarrollando para el tratamiento de la depresión posparto (DPP). La DPP es un trastorno depresivo mayor que aparece durante el embarazo o en las cuatro semanas siguientes al parto y cuyos síntomas persisten hasta 12 meses después del parto.

Existe una necesidad insatisfecha de un producto oral de acción rápida con un perfil mejorado de eficacia y seguridad para tratar la DPP. El LPCN 1154 oral, que comprende un esteroide neuroactivo bioidéntico con una dosificación ambulatoria de 48 horas, tiene como objetivo proporcionar un alivio rápido con una eficacia sólida. Lipocine ha confirmado previamente con la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) la aceptación de una propuesta para la presentación de una NDA 505(b)(2) basada en un único estudio pivotal que compara la exposición de LPCN 1154 con la infusión IV aprobada de brexanolona.

Tras una fructífera reunión con la FDA, Lipocine llegó a un acuerdo sobre el uso de parámetros y criterios de exposición para evaluar una exposición comparable a la de la infusión IV de brexanolona. Basándose en los resultados positivos del estudio piloto PK cruzado de múltiples brazos 2023, Lipocine completó recientemente un estudio PK de un solo brazo (N=8) utilizando la formulación "a comercializar" y el régimen de dosificación objetivo. Los resultados PK de exposición de la formulación a escala "a comercializar" fueron coherentes con el rendimiento PK de la formulación clínica del estudio piloto.

Además, los parámetros PK de exposición observados en este estudio son comparables a los de la brexanolona en infusión IV administrada según las instrucciones de la etiqueta en el estudio piloto. No se observaron efectos adversos graves o severos en este estudio de un solo brazo y dosis múltiples, y un único informe de disminución asintomática y moderada de la saturación de oxígeno. En consonancia con el objetivo de presentar la NDA a finales del cuarto trimestre de 2024, la empresa prevé resultados de primera línea a finales del segundo trimestre de 2024 del estudio pivotal cruzado del LPCN 1154 con el producto de referencia brexanolona IV.

El LPCN 1154 es una formulación oral de brexanolona en desarrollo dirigida a una administración que produce un alivio rápido de la depresión posparto (DPP). La brexanolona es un esteroide neuroactivo bioidéntico de origen natural, la alopregnanolona, un modulador alostérico positivo del receptor del ácido y-aminobutírico (GABA). Se espera que el LPCN 1154 tenga características que puedan resultar especialmente atractivas para los pacientes con PPD grave, riesgo de suicidio agudamente elevado y en los que la mejoría rápida sea una prioridad, al tiempo que no presenta ningún riesgo significativo de reacciones adversas para los lactantes por la exposición a la brexanolona.

La DPP es un trastorno depresivo mayor con inicio durante el embarazo o en las cuatro semanas siguientes al parto, cuyos síntomas persisten hasta 12 meses después del parto. Los cambios hormonales que conducen a la disfunción del GABA son comunes en la depresión y el embarazo. Los síntomas de la DPP incluyen rasgos distintivos de la depresión mayor, entre otros, tristeza, estado de ánimo depresivo, pérdida de interés, cambios en el apetito, insomnio, dormir demasiado, fatiga, dificultad para pensar/concentrarse, llanto excesivo, miedo a hacer daño al bebé/a sí misma y/o pensamientos de muerte o suicidio.

Aproximadamente 500.000 mujeres se ven afectadas anualmente por la DPP en Estados Unidos y, según los CDC, se calcula que 175.000 mujeres padecen DPP de moderada a grave. Los resultados de una encuesta reciente (Truist Securities Research, enero de 2024) muestran que los obstetras creen que aproximadamente el 20-40% de sus pacientes pueden sufrir DPP. Además, los obstetras se sienten cómodos haciendo un diagnóstico y recetando antidepresivos para la DPP.

Los antidepresivos tradicionales, no aprobados para la DPP, tienen un inicio de acción lento, efectos secundarios como disfunción sexual y aumento de peso, y no demuestran una remisión adecuada tras el tratamiento agudo. El tratamiento estándar aprobado en la actualidad es una infusión continua de brexanolona intravenosa que requiere la administración hospitalaria y tiene limitaciones significativas.