Lipocine Inc. anunció los resultados de un ensayo clínico de fase 2 (NCT04134091) que incluye LPCN 2401, una combinación oral patentada de un agonista anabólico del receptor androgénico y a-tocoferol, un antioxidante. Los resultados mostraron una mejora significativa de la composición corporal mediante la disminución de la FM y el aumento de la LM o masa libre de grasa (MLG) en pacientes con IMC 30 (obesos) o IMC 27 con al menos una comorbilidad relacionada con el peso. Este estudio prospectivo, ciego y multicéntrico de fase 2 incluyó a participantes con obesidad (IMC 30) y participantes con IMC 27 con al menos una comorbilidad relacionada con el peso (por ejemplo, hipertensión, diabetes de tipo 2, dislipidemia), una población coherente con las directrices de la FDA para el desarrollo de productos para el control del peso.

Los participantes fueron aleatorizados para recibir uno de los tres tratamientos durante 36 semanas: A) cápsula de monoterapia de éster de testosterona, B) cápsula de éster de testosterona + a-tocoferol (LPCN 2401), o C) placebo equivalente. Los participantes se sometieron a escáneres de absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA) para medir la composición corporal al inicio del estudio y en las semanas 20 y 36. Se controlaron la seguridad y la tolerabilidad a lo largo de las 36 semanas.

Se analizaron los parámetros de composición corporal, incluidos los criterios de valoración preespecificados de LM y FM de todo el cuerpo. Entre los tratamientos B y C, 27 participantes fueron aleatorizados y completaron la línea de base y al menos una DEXA post-línea de base. En la línea de base, el IMC medio era de 36,0 kg/m2 y la edad media de 52,4 años.

La intervención con LPCN 2401 produjo una pérdida significativa de AF y una ganancia de LM en comparación con el placebo; ya en la semana 20 se observó una mejora significativa. Se observó una reducción significativa de la AF (grasa en la zona situada aproximadamente entre la pelvis y las costillas) y un aumento significativo del CMO en el tratamiento B, el brazo de intervención de LPCN 2401. Se observó que la intervención era neutra en cuanto al peso, ya que la pérdida de grasa se compensaba con la ganancia de masa magra.

La mejora general de la composición corporal se evidencia por una disminución sustancial de la relación masa grasa/masa magra. El conjunto de análisis incluye a todos los participantes aleatorizados (ITT) que tienen datos DEXA basales y al menos un escáner DEXA postbasal. Los datos son medias aritméticas, última observación arrastrada (LOCF).

El LPCN 2401 produjo una pérdida de masa grasa numéricamente mayor que el tratamiento A (monoterapia). Las tendencias numéricas hacia la mejora de la presión arterial y la HbA1c con el LPCN 2401 respaldan el beneficio del Tratamiento B en relación tanto con el placebo como con el Tratamiento A. El LPCN 2401 fue bien tolerado, con una frecuencia y gravedad de los EA emergentes del tratamiento observados comparables a las del placebo. Los participantes que recibieron LPCN 2401 no notificaron efectos adversos gastrointestinales ni espasmos musculares.

Aproximadamente el 74% de los adultos estadounidenses mayores de 20 años son obesos o tienen sobrepeso, y se calcula que el 30% de la población adulta estadounidense tiene un IMC = 30 kg/m2. La obesidad es un riesgo crónico y recurrente para la salud que se define por un exceso de grasa corporal. El exceso de grasa corporal aumenta el riesgo de muerte y de comorbilidades importantes como la diabetes de tipo 2, la hipertensión, la dislipidemia, las enfermedades cardiovasculares, la artrosis de rodilla, la apnea del sueño y algunos tipos de cáncer (Caterson y Hubbard et al.

2004; Calle y Thun et al. 1999). Según se informa (Flynn et al.

Morgan Stanley, 27 de febrero de 2024), aproximadamente 24M de ancianos obesos son los más vulnerables a la pérdida de masa muscular. La rápida pérdida de peso observada con los medicamentos aprobados para el control del peso incluye una pérdida de LM no deseada, de hasta el 40% del peso total perdido por el paciente. Además, la interrupción de estas terapias da lugar con frecuencia a una rápida recuperación del peso.

La pérdida de LM tiene múltiples implicaciones negativas para la salud, como debilidad/fatiga, disminución del metabolismo que puede causar una recuperación de la masa grasa, disminución de la función neuromuscular, efectos potenciales sobre la emoción y los estados psicológicos, y un mayor riesgo de lesiones. Varios estudios recientes mostraron que la composición corporal, especialmente la masa corporal magra (músculo) puede desempeñar un papel independiente en la supervivencia de pacientes con enfermedades como el cáncer y las enfermedades cardiovasculares (DH Lee y EL Giovannucci, Exp Biol Med. 2018).

Por lo tanto, centrarse en la composición corporal en el tratamiento de la obesidad para perder de forma sostenible la MG manteniendo la ML debería ser un objetivo esencial. Existe una importante necesidad insatisfecha de una opción oral, eficaz y que preserve/gane músculo para el control de la obesidad/peso crónico que mejore la pérdida de LM asociada al tratamiento con agonistas del GLP-1/GIP, lo que se traduce en una pérdida de peso de mayor calidad. Además, existe la necesidad de una opción farmacoterapéutica crónica a largo plazo para mantener el peso tras el cese del tratamiento con miméticos de la incretina, evitar el "rebasamiento" del rebote grasa/peso y minimizar el retraso en la recuperación muscular para prevenir el engorde colateral.

El LPCN 2401 es una formulación oral de una combinación patentada de agonista anabólico del receptor androgénico y a-alfa tocoferol, un modificador metabólico antioxidante. Los datos de los estudios preclínicos y clínicos respaldan el potencial del LPCN 2401 para ganar masa magra al tiempo que se pierde masa grasa. Como terapia coadyuvante de los miméticos de la incretina, el LPCN 2401 tiene potencial para atenuar el rebote de peso, mejorar la pérdida de masa muscular, mejorar la calidad y funcionalidad del músculo, amplificar la pérdida de masa grasa con una mejor composición corporal, y potencial para mantener el peso, prevenir el "exceso de grasa" y acelerar el rebote muscular tras la interrupción de los miméticos de la incretina.