El consejo de administración de Luye Pharma Group Ltd. ha anunciado que se ha inscrito el primer paciente para un ensayo clínico de fase 3 de su medicamento anticanceroso en investigación de desarrollo propio, la inyección liposomal de clorhidrato de irinotecán ("LY01610''). Se trata de un estudio multicéntrico, aleatorizado, abierto y de grupos paralelos que comparará la eficacia y la seguridad del LY01610 con el topotecán en pacientes con cáncer de pulmón microcítico recidivante ("CPCP"). Se espera que el LY01610 ofrezca un mejor tratamiento para el CPCP recidivante.

Hasta la fecha, no se ha aprobado ninguna inyección liposomal de clorhidrato de irinotecán para tratar el CPCP en China. En la actualidad, la quimioterapia sigue siendo la principal estrategia para controlar la progresión del CPCP recidivante, ya que ninguna terapia ha mejorado claramente los resultados y el pronóstico durante años. Las "Directrices 2023 de la Sociedad China de Oncología Clínica (CSCO) para el diagnóstico y el tratamiento del CPCP" recomiendan el topotecán como tratamiento estándar de segunda línea para los pacientes con CPCP que recaen en los seis meses siguientes a recibir un tratamiento de primera línea, el clorhidrato de irinotecán en combinación con una terapia basada en platino como tratamiento de primera línea para el CPCP en estadio extenso, y el clorhidrato de irinotecán solo como tratamiento alternativo de segunda línea para el CPCP.

Sin embargo, tanto el topotecán como el clorhidrato de irinotecán presentan limitaciones en la práctica clínica. El topotecán tiene una eficacia modesta (la tasa de respuesta objetiva (``ORR'') es inferior al 25% en los pacientes sensibles recidivantes e inferior al 10% en los pacientes resistentes recidivantes) y puede causar una mielosupresión grave, lo que conlleva una mala tolerabilidad (con neutropenia de grado 4 en hasta el 70% de los pacientes). El clorhidrato de irinotecán presenta una toxicidad significativa contra las células normales y es propenso a causar diarrea tardía (con alrededor de un 30% de acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (AETT) de grado 3-4) y neutropenia (con alrededor de un 25% de AETT de grado 3-4) (Nota: en este estudio, los sujetos tratados con clorhidrato de irinotecán eran pacientes con cáncer colorrectal, no con CPCP).

El LY01610 supera esas limitaciones encapsulando de forma innovadora el clorhidrato de irinotecán en liposomas. La encapsulación preserva la integridad estructural del principio activo del fármaco y altera su farmacocinética y distribución in vivo. Como resultado, las concentraciones sanguíneas del fármaco y de sus metabolitos activos aumentan significativamente, lo que da lugar a una semivida más prolongada.

El fármaco también se concentra en los tejidos tumorales y se reduce en otros órganos, para aumentar la eficacia y reducir la toxicidad. El LY01610 demostró una eficacia y seguridad prometedoras durante los ensayos clínicos de fase 1 y 2 que se completaron. En el ensayo clínico de fase 2 para pacientes chinos con CPCP recidivante, el LY01610 superó al topotecán, el tratamiento estándar para el CPCP recidivante, en términos de ORR, duración de la respuesta (DOR), supervivencia sin progresión (SLP) y supervivencia global (SG).

En cuanto a la seguridad, el LY01610 también presentó una toxicidad hematológica menor que el topotecán y provocó menos acontecimientos adversos gastrointestinales, como diarrea, que el clorhidrato de irinotecán. El Grupo acelerará el ensayo clínico de fase 3 del LY01610 para seguir demostrando su superioridad, y espera abordar las necesidades no cubiertas de los pacientes. Además del LY01610, el Grupo también ha desarrollado otros liposomas y sistemas de administración dirigida de fármacos. Por ejemplo, su producto exclusivo Lipusu ® (inyección liposomal de paclitaxel), que ya se ha lanzado al mercado, es ampliamente reconocido por médicos y pacientes en la práctica clínica por su clara eficacia y mejor seguridad; y la inyección liposomal de clorhidrato de irinotecán y floxuridina del Grupo es el primer fármaco en investigación de este tipo que se solicita y se somete a ensayos clínicos en China.