MEI Pharma, Inc. informó de que el 25% de los pacientes evaluables con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) en recaída de la cohorte 1 del estudio de fase 1b en curso que evalúa ME-344, un inhibidor en fase de investigación de la fosforilación oxidativa mitocondrial (OXPHOS), en combinación con bevacizumab (Avastin®) no presentaban progresión de la enfermedad en la semana 16. Este análisis de referencia superó el umbral del 20% establecido en el Protocolo del Estudio Clínico para añadir 20 pacientes adicionales al estudio mediante el inicio de la Cohorte 2. También se observó que la combinación había sido bien tolerada en general hasta la fecha. Aunque se alcanzó el umbral para proceder a la Cohorte 2, se informó por separado de que, tras una revisión estratégica, la Compañía decidió seguir avanzando en el desarrollo del ME-344 a través de su desarrollo en curso de una nueva formulación en lugar de mediante la adición de una nueva cohorte.

La Compañía cree que esto representa el enfoque óptimo para aprovechar el potencial del programa. La empresa ya ha iniciado la actividad de investigación y desarrollo de la nueva formulación con resultados alentadores, con el objetivo de aumentar la actividad biológica, mejorar la comodidad de administración y aumentar las oportunidades comerciales. Detalles del estudio de fase 1: El estudio de fase 1b en curso está evaluando el ME-344 en combinación con bevacizumab en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) recidivante tras el fracaso de las terapias estándar.

La combinación de ME-344 y bevacizumab pretende crear una letalidad metabólica sintética aprovechando la capacidad de los antiangiogénicos como el bevacizumab para reducir la glucólisis, obligando a los tumores a cambiar a la respiración mitocondrial mediante OXPHOS, que es inhibida por ME-344. El estudio se diseñó para evaluar el ME-344 más bevacizumab en hasta dos cohortes de aproximadamente 20 pacientes cada una. La opción de inscribir a la segunda cohorte se condicionó a que la cohorte 1 alcanzara un umbral predeterminado de no progresión de al menos el 20% a los cuatro meses.

Los pacientes del estudio reciben tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o la intolerabilidad. El criterio de valoración primario del estudio es la supervivencia libre de progresión (SLP) a las 16 semanas, y los criterios de valoración secundarios incluyen la SLP global, la duración de la respuesta, la supervivencia global y la seguridad. ME-344 se administra a razón de 10 mg/kg una vez a la semana durante 3 semanas en combinación con bevacizumab cada dos semanas en ciclos de 28 días.

La cohorte 1 reclutó a un total de 23 pacientes con CCRm recidivante, con una mediana de edad de 58 años (rango 42-83). En general, los pacientes estaban muy pretratados; la mediana del número de líneas terapéuticas previas era de 4 (intervalo 1-8), 18 (78%) pacientes tenían =3 líneas previas, y todos los pacientes habían recibido previamente bevacizumab y quimioterapia estándar. En la primera cohorte, 5 de 20 (25%) pacientes evaluables completaron 16 semanas de terapia sin evidencia de progresión de la enfermedad, superando el umbral predeterminado del 20% establecido en el Protocolo del Estudio Clínico para pasar a la Cohorte 2. Aunque la Cohorte 1 superó el umbral predeterminado de SLP, la Compañía decidió no iniciar la inscripción en una segunda cohorte en favor de seguir avanzando en el desarrollo del ME-344 mediante una nueva formulación.

Actualmente hay dos pacientes inscritos en la cohorte 1. El estudio de fase 1b se está llevando a cabo en centros miembros del Academic GI Cancer Consortium (AGICC), un consorcio oncológico dedicado a identificar nuevos fármacos para tratar los cánceres gastrointestinales. Combinación de ME-344 más bevacizumab: Datos iniciales de seguridad y tolerabilidad: El ME-344 en combinación con bevacizumab a la dosis y el calendario evaluados fue en general bien tolerado, sin que se observaran toxicidades superpuestas. Dos pacientes (9%) interrumpieron el tratamiento debido a un acontecimiento adverso: fatiga considerada relacionada con los fármacos del estudio y sepsis considerada no relacionada.

Los acontecimientos adversos más frecuentes (=10% de los pacientes) relacionados con el fármaco (todos los grados/grado =3) fueron fatiga en 8 (35%)/3 (13%) pacientes y dolor abdominal en 3 (13%)/2 (9%) pacientes. Combinación de ME-344 más bevacizumab: Datos iniciales de eficacia: De los 23 pacientes inscritos en la Cohorte 1, tres pacientes no fueron evaluables para el análisis de progresión de la enfermedad a las 16 semanas debido a la interrupción precoz antes de la primera evaluación de la enfermedad en terapia. De los 20 pacientes que fueron evaluables, 5 (25%) completaron al menos 16 semanas de terapia sin progresión de la enfermedad, superando el umbral predeterminado de 4 (20%) pacientes definido por el protocolo como condición para iniciar la inscripción en una segunda cohorte.

La mediana de SLP fue de 1,9 meses, la tasa de SLP a los 4 meses fue del 31,2% y la mediana de supervivencia global fue de 6,7 meses, con 15 pacientes censurados en el momento del análisis. Nueve (45%) de los 20 pacientes evaluables presentaban enfermedad estable.