MEI Pharma, Inc. ha informado de que el Consejo de Administración de la empresa ha acordado por unanimidad un plan estratégico para aprovechar los recientes datos clínicos positivos de voruciclib y ME-344 con el fin de priorizar el desarrollo clínico de voruciclib y permitir al mismo tiempo el desarrollo de una nueva formulación de ME-344 para el estudio de fase 1. Además, el Consejo de Administración de la Sociedad decidió por unanimidad no proceder a una segunda devolución de capital en virtud del acuerdo de cooperación entre Anson Funds y Cable Car Capital de 31 de octubre de 2023, con el fin de conservar recursos y alinear la inversión estratégica, y ampliar así la pista de despegue operativo de la Sociedad. Como se divulgó anteriormente, el acuerdo de cooperación del 31 de octubre de 2023 de la Compañía con los accionistas, incluidos Anson Funds y Cable Car Capital, preveía que el Consejo podría autorizar una posible segunda devolución de capital en determinadas circunstancias, como se indica en dicho acuerdo, sujeto al ejercicio de los deberes fiduciarios del Consejo.

Dado que los datos comunicados por la cohorte 1 del estudio de fase 1b superaban un criterio para la potencial segunda devolución de capital establecido en el acuerdo, no se cumplió el criterio desencadenante de una devolución de capital. El Consejo determinó además por unanimidad, tras decidir no proceder con la Cohorte 2, que en el ejercicio de sus deberes fiduciarios bajo la ley aplicable, y a la luz de sus opiniones sobre qué camino es el más conveniente para los intereses de los accionistas de la Compañía, ésta no procedería con ninguna potencial devolución de capital adicional según lo permitido por el Acuerdo de Cooperación. La estrategia aprobada por unanimidad por el Consejo de Administración de MEI prevé avanzar en el desarrollo clínico de voruciclib, un inhibidor oral selectivo de la quinasa dependiente de ciclina 9 (?CDK9?) en fase de investigación, hasta nuevos puntos de inflexión de valor para finales del año natural 2025 y habilitar una nueva formulación de ME-344, un inhibidor en fase de investigación de la fosforilación oxidativa mitocondrial (?OXPHOS?).

El plan se basa en los alentadores datos clínicos sobre el voruciclib comunicados recientemente y en los datos sobre el ME-344 comunicados por separado . Específicamente con respecto al voruciclib, el objetivo de desarrollo es optimizar el voruciclib para un estudio de fase 3 en combinación con venetoclax (Venclexta®) en pacientes con leucemia mieloide aguda (?LMA?) recidivante y refractaria (?R/R?). Según el plan, la estrategia de desarrollo del voruciclib en curso se guiará por los futuros resultados de los ensayos clínicos y el asesoramiento de las autoridades reguladoras competentes.

En función de los datos positivos de la fase 1 a finales de este año, MEI tiene previsto modificar el estudio de fase 1 en curso para añadir una rama de estudio de fase 2, y se prevé que la inscripción en la rama de fase 2 comience en 2025. Se prevé que esto genere datos de fase 2 a finales de 2025. Dependiendo del éxito del estudio de fase 1/2, MEI planea tener el programa listo para iniciar un ensayo de registro de fase 3 durante 2026.

En cuanto al ME-344, el plan es desarrollar una nueva formulación para su posterior desarrollo clínico con el fin de aprovechar mejor la oportunidad de avanzar en un enfoque novedoso para inducir letalidad sintética en los tumores en combinación con inhibidores del VEGF como el bevacizumab (Avastin®). La empresa ya ha iniciado la actividad de investigación y desarrollo de la nueva formulación con resultados alentadores, con el objetivo de aumentar la actividad biológica, mejorar la comodidad de administración y aumentar la oportunidad comercial. La interrupción de la actividad clínica del ME-344 y el desarrollo de una nueva formulación reducirán inmediatamente los gastos del ME-344.

La empresa informó recientemente del inicio de la inscripción en una cohorte de expansión del estudio de fase 1 en curso que evalúa voruciclib más venetoclax (Venclexta®), un inhibidor del linfoma de células B 2 (?BCL2?), en la LMA R/R. La decisión de abrir la cohorte de expansión se basó en los alentadores datos iniciales que demostraban la actividad antileucémica, incluidas respuestas completas en pacientes muy pretratados. Además, a dosis de 100 mg o más, los resultados iniciales de los análisis correlativos de ensayos de biomarcadores de muestras disponibles de pacientes tratados con la combinación demostraron disminuciones anticipadas de la proteína de diferenciación celular de la leucemia mieloide (?Mcl-1?), incluida una mayor disminución de Mcl-1 a dosis más altas.

Las reducciones de Mcl-1 son coherentes con el mecanismo de acción conocido de CDK9. Además, no hubo pruebas de toxicidad solapada con el venetoclax y no se observaron toxicidades limitantes de la dosis. El venetoclax se utiliza cada vez más como tratamiento estándar en pacientes con LMA, pero la terapia de rescate tras el fracaso del venetoclax es frecuente y produce un beneficio limitado; sólo alrededor del 10% de los pacientes responden a la terapia de rescate tras el fracaso del venetoclax, lo que representa una necesidad importante para los pacientes con LMA.

Aunque las terapias específicas para mutaciones, como los inhibidores de FLT3, IDH y menina, pueden utilizarse en pacientes con dichas mutaciones, la mayoría de los pacientes con LMA no presentan mutaciones terapéuticamente procesables. Así pues, la inhibición de CDK9 es una oportunidad terapéutica agnóstica de mutación en la mayoría de los pacientes con LMA R/R, lo que representa una población de pacientes abordable mayor que la de cualquier terapia específica de mutación. Como se informó por separado, según los resultados iniciales del estudio, el 25% de los pacientes evaluables con cáncer colorrectal metastásico recidivante (?mCRC?) inscritos en la cohorte 1 del estudio de fase 1b en curso que evalúa ME-344 en combinación con bevacizumab (Avastin®) alcanzaron un umbral predeterminado de supervivencia libre de progresión (?SLP?) de 16 semanas, superando el umbral del 20% establecido en el protocolo del estudio clínico.

Los pacientes estaban muy pretratados y habían fracasado las terapias estándar para su enfermedad. También se observó que la combinación presentaba un perfil de seguridad generalmente bien tolerado. Los datos recientemente comunicados representan un nuevo apoyo clínico al potencial del ME-344 en combinación con inhibidores del VEGF como el bevacizumab para inducir letalidad sintética en los tumores; se trata de una estrategia terapéutica novedosa para proporcionar potencialmente beneficios a los pacientes de forma bien tolerada.

Además, existe una importante necesidad médica de proporcionar a los pacientes con cáncer colorrectal nuevas opciones de tratamiento a la luz del hecho de que las muertes por esta enfermedad son una de las principales causas de fallecimientos relacionados con el cáncer en EE.UU. y dado que la incidencia del cáncer colorrectal está aumentando entre los menores de 55 años. Aunque se alcanzó el umbral para pasar a la Cohorte 2, la Sociedad cree que el mejor enfoque para satisfacer la necesidad de los pacientes con CCRm, y potencialmente de los pacientes con otros tipos de cáncer en los que los inhibidores del VEGF son el tratamiento estándar, es seguir avanzando en el ME-344 mediante el desarrollo de una nueva formulación, basándose en los resultados del ME-344 hasta la fecha. La empresa cree que el desarrollo de una nueva formulación representa el enfoque óptimo para aprovechar el potencial del programa y la novedosa estrategia terapéutica de inducir letalidad sintética en los tumores mediante la combinación.