Moleculin Biotech, Inc. proporcionó una actualización preliminar sobre la actividad clínica reciente y los hitos previstos a corto plazo en toda su cartera de desarrollo clínico en su presentación trimestral ante la Comisión de Bolsa y Valores. Actualizaciones de los ensayos clínicos en curso: Antraciclina de nueva generación ? Annamicina: La annamicina es la antraciclina de nueva generación de la empresa que se ha diseñado para no ser cardiotóxica (a diferencia de las antraciclinas prescritas actualmente) y ha demostrado en modelos animales que se acumula en los pulmones hasta 30 veces más que la doxorrubicina (una antraciclina prescrita habitualmente y la quimioterapia de referencia para el STB avanzado), además de demostrar la capacidad de evitar los mecanismos de resistencia a múltiples fármacos que suelen limitar la eficacia de la doxorrubicina y otras antraciclinas prescritas actualmente.

Un experto independiente evaluó a los primeros 62 sujetos de los cuatro ensayos clínicos de la empresa y confirmó que no hay signos de cardiotoxicidad. En total, 66 sujetos (4 están pendientes de revisión) han sido tratados en los ensayos clínicos de la Sociedad y ninguno ha mostrado signos de cardiotoxicidad. Esto incluye 50 sujetos tratados por encima de la dosis máxima de antraciclina establecida por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA).

La anamicina está actualmente en desarrollo tanto para el tratamiento de primera línea como para la terapia de la leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante o refractaria, así como para las metástasis pulmonares del STB (metástasis pulmonares del STB), y la Sociedad cree que el fármaco puede tener potencial para tratar indicaciones adicionales. LMA: La Sociedad está llevando a cabo actualmente su ensayo clínico de fase 1B/2 en el que se evalúa la anamicina en combinación con citarabina (también conocida como "Ara-C" y por lo que la combinación de anamicina y Ara-C se denomina AnnAraC) para el tratamiento de sujetos con LMA tanto como terapia de primera línea como para sujetos refractarios o en recaída tras la terapia de inducción (MB-106). clinicaltrialsregister.eu: EudraCT 2020-005493-10 o clinicaltrials.gov: NCT05319587.

La empresa no ha tratado a ningún sujeto de primera línea hasta la fecha. El ensayo clínico de fase 1B/2 del MB-106 comenzó a dosificar sujetos en marzo de 2023. Se han activado nueve centros clínicos en Polonia e Italia para el ensayo MB-106.

La empresa prevé un total de hasta [once] centros en la Unión Europea (UE). La mediana del número de terapias previas para estos 3 sujetos de la primera cohorte fue de cinco (rango de uno a diez). Un sujeto, que tenía 78 años en el momento del inicio del estudio y se inscribió tras una única terapia previa de varios años, logró una RC que ha seguido siendo duradera aproximadamente 8 meses.

Este sujeto ha recibido un segundo ciclo de tratamiento por indicación del médico tratante y según lo permitido por el protocolo. Los otros 2 sujetos presentaron progresión de la enfermedad. El 7 de agosto de 2023, Moleculin completó con éxito la segunda cohorte a 230 mg/m2 de anamicina en este estudio de combinación.

Cuatro sujetos fueron tratados en esta cohorte, 1 se cree que ha recaído de una o más terapias previas y 3 se cree que son refractarios de hasta tres terapias previas. Un sujeto fue sustituido debido a un acontecimiento adverso grave (SAE) experimentado el día 1 de la dosificación. Se determinó que el SAE no estaba relacionado con la anamicina y sí definitivamente con la citarabina.

La Compañía, por recomendación del comité de revisión de seguridad, consideró segura la dosis de la segunda cohorte y abrió el reclutamiento, tanto para la terapia de primera línea como para los sujetos refractarios o con recaída tras la terapia de inducción, a la parte de fase 2 del ensayo. La mediana del número de terapias previas para los 3 sujetos evaluables de la segunda cohorte fue de dos (rango de uno a tres) y la mediana de edad fue de 67 años. Un sujeto, que tenía 64 años en el momento de inscribirse en el estudio con una terapia previa, fue registrado preliminarmente como un CR con una recuperación incompleta de la médula ósea, o CRi, según el protocolo.

Desde entonces se ha considerado una RC, que ha demostrado ser duradera durante aproximadamente tres meses, lo que ha permitido a este sujeto proceder a un trasplante de médula ósea. Los otros 2 sujetos mostraron progresión de la enfermedad. La durabilidad de las RC se confirma mediante aspirados de médula ósea (AMO) repetidos.

Las RC totales en la parte de fase 1B de este ensayo combinado representan el 33% (n=6). Cabe destacar que estas RC se consideran duraderas. La mediana de edad de estos sujetos era de 66 años.

El 2 de octubre de 2023, Moleculin anunció que los sujetos iniciales habían sido tratados en la porción de fase 2 del MB-106. Los datos anteriores son los comunicados por los centros de investigación a fecha de 9 de noviembre de 2023. La Compañía ha reclutado, tratado y evaluado a 3 sujetos en la porción de Fase 2 del ensayo.

Se ha evaluado a un sujeto y se ha determinado que es un [RC]. La Compañía evaluará la durabilidad en un futuro próximo. Otro sujeto de la porción de fase 2 falleció a causa de un derrame cerebral (se consideró que no estaba relacionado con la anamicina) antes de que se le realizara una nueva biopsia para determinar el estado de la enfermedad.

El tercero ha sido sometido a una nueva biopsia que muestra cero blastos en la médula y esos datos están siendo evaluados ahora por el investigador. Este último sujeto no está incluido en el gráfico anterior. La mediana de edad de los dos primeros sujetos es de 69 años (rango de 69 a 70) y la mediana del número de terapias previas para estos sujetos es de tres (ambos son tres).

Los demás sujetos de la fase 2 del ensayo están en proceso de selección y tratamiento. La Compañía pretende tratar hasta 21 sujetos en esta porción de Fase 2 del ensayo. La Compañía puede reclutar 3 sujetos adicionales dependiendo del reclutamiento.

Al ritmo de reclutamiento de la Compañía más la adición de otros tres centros para el ensayo, Moleculin espera completar el reclutamiento a principios de 2024. Las RC totales en ambas fases hasta la fecha en el MB-106 representan el 38% (n=8), y aunque no ha transcurrido tiempo suficiente para evaluar la durabilidad de la última de estas RC, las 2 RC anteriores ya han mostrado durabilidad. La mediana de las evaluaciones basales de la médula ósea para las 3 RC fue de 74,2 (rango de 20 a 80).