Monopar Therapeutics Inc. proporcionó una actualización de su ensayo clínico de fase 1b abierto y multicéntrico con camsirubicina en pacientes con sarcoma avanzado de tejidos blandos (ASTS). Los dos pacientes tratados hasta la fecha con el nivel de dosis de 650 mg/m2 han experimentado reducciones del tamaño tumoral ? del 18% y el 20% respectivamente ?

tras los dos primeros ciclos de tratamiento con camsirubicina. Está previsto que ambos pacientes reciban ciclos adicionales de tratamiento con camsirubicina, lo que podría dar lugar a una mayor reducción del tamaño del tumor. Los datos del ensayo clínico de fase 1b siguen respaldando la hipótesis de dosis-respuesta de Monopar con camsirubicina.

La mejor respuesta observada antes del nivel de dosis actual de 650 mg/m2 se produjo en el nivel de dosis inmediatamente anterior (520 mg/m2), que fue una reducción del 21% del tamaño del tumor en un paciente tras recibir seis ciclos de tratamiento con camsirubicina. El cáncer de esta paciente era irresecable al entrar en el estudio, pero tras la reducción del tamaño del tumor, pasó a ser elegible y la paciente se sometió a una extirpación quirúrgica exitosa de su cáncer con márgenes claros. Además, los tres pacientes en el nivel de dosis de 520 mg/m2 lograron una enfermedad estable y tuvieron una reducción neta o ningún cambio global en el tamaño del tumor según RECIST 1.1 mientras recibieron el fármaco del estudio.

Además, no se ha observado cardiotoxicidad relacionada con el fármaco en el ensayo hasta la fecha, según la evaluación de la fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) estándar de la industria, y ningún paciente ha experimentado toxicidades que hayan requerido ampliar el tamaño de una cohorte de dosis. Además, el 71% de los pacientes con camsirubicina no han experimentado pérdida de cabello, y sólo aproximadamente el 14% ha experimentado una pérdida de cabello >50%, teniendo el resto una pérdida de cabello de bajo grado. Esto se compara favorablemente con el aproximadamente 50% de los pacientes tratados con doxorrubicina en ensayos clínicos recientes de ASTS que informaron de alguna cantidad de pérdida de cabello, con la mayoría de estos pacientes experimentando >50% de pérdida de cabello.

Sólo el 14% de los pacientes tratados con camsirubicina en el ensayo de fase 1b han experimentado mucositis oral de leve a grave. Esto se compara favorablemente con el aproximadamente 35-40% de pacientes tratados con doxorrubicina en ensayos clínicos recientes de ASTS que experimentaron mucositis oral de leve a grave. El ASTS es un cáncer mortal con opciones de tratamiento inadecuadas.

La doxorrubicina es actualmente el tratamiento estándar de primera línea para la mayoría de los tipos de ASTS, y la esperanza de vida media desde el momento del diagnóstico para estos pacientes es sólo de unos 12 a 15 meses. Debido al riesgo de daño cardiaco irreversible, los pacientes interrumpen el tratamiento con doxorrubicina tras sólo 6 u 8 ciclos. La camsirubicina se ha diseñado para conservar la actividad anticancerosa y evitar al mismo tiempo el daño cardiaco irreversible que se observa con la doxorrubicina.

La hipótesis que impulsa el valor de la camsirubicina es directa: modificar la doxorrubicina para reducir el daño cardiaco podría permitir una dosificación mayor y más prolongada, lo que redundaría en una mayor eficacia y mejores resultados para los pacientes. El objetivo de este ensayo de fase 1b de escalada de dosis es determinar la dosis máxima tolerada (DMT) de la camsirubicina. Una vez alcanzada la MTD, Monopar tiene en marcha un acuerdo de colaboración clínica con el Grupo Español de Investigación en Sarcomas (GEIS) para llevar a cabo un ensayo clínico de fase 2 aleatorizado en varios países.

El plan de fase 2 consiste en evaluar la camsirubicina frente a la doxorrubicina en pacientes con ASTS, con el GEIS como patrocinador del estudio con el apoyo de Monopar.