Natera, Inc. ha anunciado la puesta en marcha de Alliance A032103 (MODERN), un ensayo aleatorizado de fase II/III integrado en biomarcadores. Alliance A032103 (MODERN) utilizará Signatera?, la prueba de enfermedad residual molecular (ERM) personalizada e informada por el tumor de Natera, para ayudar a guiar el tratamiento personalizado basado en el estado molecular en pacientes diagnosticados de cáncer urotelial músculo-invasivo (CUMI) tras una cistectomía radical. El cáncer urotelial es el cáncer urinario más frecuente diagnosticado en Estados Unidos, y aproximadamente 35.000 pacientes al año son diagnosticados de cáncer urotelial localizado y localmente avanzado.1 Aproximadamente el 50% de los pacientes tratados con cistectomía desarrollarán una recidiva metastásica en un plazo de 2-3 años.

En el ensayo Alliance A032103 (MODERN) se inscribirán aproximadamente 1.000 pacientes en más de 300 centros de Norteamérica. Los pacientes se dividirán en dos cohortes en función de una evaluación inicial del estado de MRD. A los pacientes que sean Signatera MRD positivos se les asignará aleatoriamente un tratamiento con nivolumab, un anticuerpo PD-1, o una intensificación con nivolumab, un anticuerpo PD-1 más relatlimab, un anticuerpo LAG-3; LAG-3 y PD-1 son puntos de control inmunitarios inhibidores distintos.

Los pacientes Signatera MRD-negativos serán aleatorizados a nivolumab, una terapia estándar de atención, o a la desescalada a vigilancia, con los pacientes vigilados recibiendo tratamiento sólo en caso de futura conversión a estado MRD-positivo basado en pruebas seriadas. Este ensayo fue posible gracias a los resultados del ensayo pivotal CheckMate 274, que estableció la seguridad y eficacia del nivolumab adyuvante en el MIUC, y es ahora la única terapia aprobada por la FDA en este contexto de enfermedad. Además, los datos publicados en la revista Nature en 2021 procedentes del ensayo IMvigor010 mostraron que el 63% de los pacientes con MIUC presentaban una ERM Signatera negativa tras la cirugía, y esos pacientes no recibieron ningún beneficio significativo de la inmunoterapia adyuvante (atezolizumab) frente a la observación.