NKGen Biotech, Inc. presentó datos adicionales del ensayo clínico de fase 1 sobre el uso de su terapia autóloga de células NK en investigación, SNK01, para tratar a pacientes con enfermedad de Alzheimer (?EA?) en la Conferencia Global Tau2024 en Washington, D.C. La presentación contenía datos de un resumen titulado "Efecto beneficioso sobre las proteínas Tau en LCR y plasma y la función cognitiva en sujetos con enfermedad de Alzheimer tratados con células asesinas naturales autólogas expandidas no modificadas genéticamente (SNK01)". En este estudio de fase 1, SNK01 se administró por vía intravenosa (?IV?) cada tres semanas durante un total de cuatro tratamientos utilizando un diseño de escalado de dosis 3+3 (1, 2 y 4 x 109 células) en pacientes con EA leve, moderada o grave (MMSE mediana de 14). Se realizaron evaluaciones cognitivas y análisis de pTau217 y pTau181 en LCR/plasma al inicio del estudio y 1 y 12 semanas después de la dosis final.

El criterio de valoración primario fue la seguridad y los secundarios incluyeron cambios en las evaluaciones cognitivas y en los niveles de biomarcadores. Aspectos destacados de la presentación: De los 11 pacientes inscritos, 10 fueron evaluables ? la mediana de MMSE fue de 14.

El SNK01 administrado por vía intravenosa simple parece atravesar la barrera hematoencefálica para mejorar los niveles de proteínas Aß42/40, Tau y alfa-sinucleína en el LCR. A pesar de que el 70% de los pacientes fueron tratados con dosis relativamente bajas de SNK01, a una semana después del tratamiento (semana 11): El 50?70% de todos los pacientes inscritos en el ensayo tenían puntuaciones de CDR-SB, ADAS-Cog y/o MMSE estables o mejoradas, incluido un paciente cuya puntuación de MMSE mejoró de 14 a 23. El 90% tenía puntuaciones de ADCOMS estables o mejoradas.

El 50% de los pacientes presentaron una disminución de la pTau217 en LCR. El 80% tenía una pTau181 en LCR estable o disminuida en comparación con los valores basales. El 30% tuvo una disminución de la pTau217 plasmática.

El 40% tuvo una disminución de la pTau181 en plasma. Cuando se dispuso de datos, esta disminución continuó hasta la semana 22 (12 semanas después de la última dosis) para la pTau217 en LCR para todos los pacientes (n=4), para la pTau181 en LCR para 5/7 pacientes, para la pTau217 en plasma para 2/3 pacientes y para la pTau181 en plasma para 3/4 pacientes. En la semana 11, el porcentaje de pacientes con una puntuación ADCOMS estable/mejorada que también presentaron una disminución de la pTau en LCR fue del 56% para la pTau217 y del 78% para la pTau181.

No se observaron acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento. El SNK01 parece seguro y bien tolerado y los datos sugieren que el SNK01 puede tener una actividad clínica potencial en la EA a la vez que reduce los niveles de proteína Tau en LCR y plasma. En 2023 se inició en EE.UU. un ensayo más amplio con una dosis/duración mayor.