NKGen Biotech Inc. presentó un póster con datos del ensayo de fase I sobre el uso de su terapia celular NK en investigación, SNK01, para tratar a pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA) en la Reunión Anual de Ensayos Clínicos sobre la Enfermedad de Alzheimer (CTAD) celebrada en Boston, MA. El póster, titulado "Treatment of Alzheimer's Disease Subjects With Expanded Non-genetically Modified Natural Killer Cells (SNK01) With Enhanced Activity -- Final Report of a Phase I Dose Escalation Study" ("Tratamiento de sujetos con enfermedad de Alzheimer con células asesinas naturales expandidas no modificadas genéticamente (SNK01) con actividad mejorada: informe final de un estudio de fase I de escalada de dosis"), ofrecía los resultados de un estudio de fase I abierto y unicéntrico que evaluaba la seguridad, tolerabilidad y eficacia exploratoria de SNK01 en pacientes con EA. SNK01 se administró por vía intravenosa (IV) cada tres semanas durante un total de cuatro tratamientos utilizando un diseño de escalada de dosis 3 + 3 (1, 2 y 4 x10(9) células) en pacientes con enfermedad de Alzheimer leve, moderada o avanzada confirmada por resonancia magnética y tomografía por emisión de positrones.

La gravedad de la EA se basó en la puntuación basal Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes, o CDR-SB. Se realizaron evaluaciones cognitivas (CDR-SB, Mini-Mental State Examination (MMSE), The Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale [ADAS-Cog]), la puntuación ADCOMS compuesta y análisis de biomarcadores del LCR al inicio del estudio y una semana y doce semanas después de la dosis final (semanas 11 y 22, respectivamente). El criterio de valoración primario fue la seguridad y los secundarios incluyeron cambios en las evaluaciones cognitivas y en los niveles de biomarcadores.

Aspectos destacados de la presentación del póster: Se analizó a pacientes (n=10) de las tres primeras cohortes de la escalada de dosis (5 pacientes tenían EA A leve, 3 pacientes EA moderada y 2 pacientes EA grave) con una puntuación CDR-SB basal media de 9 (4--18). Se activaron y expandieron las células NK en todos los pacientes del ensayo. No se observaron acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento.

Una semana después de la dosis final (semana 11): El 30% de los pacientes mostraron una mejoría clínica en la puntuación ADCOMS compuesta en comparación con la basal; el 60% de los pacientes mostraron una puntuación ADCOMS estable en comparación con la basal; el 50--70% de los pacientes se mantuvieron estables o mejoraron en las puntuaciones CDR-SB, ADAS-Cog y/o MMSE; y, La puntuación de un paciente mostró un cambio de una clasificación moderada en el ADCOMS a una clasificación leve. Doce semanas después de la dosis final (Semana 22): 44--89% de los pacientes permanecieron estables o mejoraron en todas las puntuaciones cognitivas en comparación con la Semana 11; y, 50% de los pacientes con puntuaciones ADCOMS estables en la Semana 11 permanecieron estables. Según los datos de los biomarcadores del LCR, el SNK01 administrado por vía intravenosa parece atravesar la barrera hematoencefálica para reducir los niveles de pTau181 en el LCR y la neuroinflamación, medida por GFAP; este efecto parece ser persistente en la semana 22.