PMV Pharmaceuticals, Inc. ha anunciado que ha firmado un acuerdo de colaboración y suministro de ensayos clínicos con Merck (conocida como MSD fuera de EE.UU. y Canadá) para evaluar el PC14586, una terapia de investigación de molécula pequeña de precisión, primera en su clase, que se dirige selectivamente a la mutación Y220C del p53, en combinación con la terapia anti-PD-1 de Merck, KEYTRUDA® (pembrolizumab), en pacientes con tumores sólidos avanzados. PMV Pharma evaluará el PC14586 en combinación con KEYTRUDA como una rama separada del ensayo en curso de fase 1/2 PYNNACLE de la compañía en pacientes con tumores sólidos avanzados. Se espera que se inscriban aproximadamente 36 pacientes en el brazo de combinación del ensayo.

Este brazo de combinación evaluará la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la eficacia preliminar del PC14586 en combinación con KEYTRUDA en pacientes con tumores sólidos avanzados que albergan una mutación p53 Y220C. Según los términos del acuerdo, PMV Pharma patrocinará el ensayo y Merck suministrará KEYTRUDA. La literatura científica emergente ha establecido un fuerte vínculo entre el p53 y el sistema inmunitario.

PMV Pharma ha llevado a cabo una serie de experimentos para evaluar la combinación de reactivadores de p53 Y220C con inhibidores de puntos de control, cuyos resultados se presentaron en un póster en la Reunión Anual 2022 de la Asociación Americana de Investigación del Cáncer (AACR). La combinación dio lugar a un aumento de la actividad antitumoral y del tiempo medio de supervivencia en modelos tumorales de ratón, una mejora en comparación con cualquiera de los dos agentes como monoterapia. Los datos sugieren que la reactivación de p53 conduce a cambios en el microambiente de las células inmunitarias del tumor, específicamente a aumentos en el número de células T que resultan en un efecto antitumoral potencialmente aditivo cuando se combinan los dos agentes.