Portage Biotech Inc. ha anunciado que ha llegado a un acuerdo con Merck. La colaboración evaluará el agonista invariante de células T asesinas naturales líder de Portage, PORT-2, en combinación con la terapia anti-PD-1 de KEYTRUDA de Merck, para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas de primera línea así como refractario a PD-1. Según los términos del acuerdo, Merck proporcionará KEYTRUDA para el ensayo IMPORT-201 de Portage Biotech, un estudio de fase 1/2 de PORT-2 para pacientes con CPNM y melanoma avanzado.

Las dos compañías establecerán un Comité de Desarrollo Conjunto para evaluar de forma óptima los brazos combinados del estudio. PORT-2 es un agonista de las iNKT empaquetado en un liposoma y está diseñado para activar los sistemas inmunitarios innato y adaptativo e inhibir las señales negativas en el microambiente tumoral. Los datos preclínicos han demostrado que PORT-2 aumenta la expresión de PD-L1 en las células cancerosas. Además, PORT-2 demostró una actividad como agente único en modelos tumorales animales resistentes a la PD-1, y la combinación de PORT-2 más un anticuerpo anti-PD-1 restauró la sensibilidad a la terapia anti-PD-1 en estos modelos.

Como se informó en el congreso de la Sociedad Americana de Oncología Clínica de 2022, los primeros datos clínicos sugieren que PORT-2 es bien tolerado y activo como monoterapia. El exclusivo ensayo de fase 2 de Portage, IMPORT-201, de cuatro brazos, tratará de evaluar PORT-2 en múltiples entornos con necesidades médicas no cubiertas: Cohorte aleatoria: Los pacientes con CPNM de primera línea PD-L1 positivo serán aleatorizados para recibir KEYTRUDA solo o en combinación con PORT-2. A los pacientes del grupo de KEYTRUDA se les ofrecerá la oportunidad de cruzarse en el momento de la progresión para determinar si PORT-2 los resensibiliza a la inhibición del punto de control. Prueba de concepto de CPNM: Los pacientes con CPNM PD-L1 negativo se someterán a una biopsia antes y después de una dosis de PORT-2 para evaluar si éste aumenta la expresión de PD-L1, seguido de un tratamiento con PORT-2 en combinación con KEYTRUDA.

Prueba de concepto en melanoma: Los pacientes con melanoma refractario a la inmunoterapia serán tratados con PORT-2 en monoterapia.