Portage Biotech Inc. anunció que ha dosificado al primer paciente en su ensayo de fase 1a, ADPORT-601 (NCT04969315). El ensayo está evaluando el candidato a antagonista del receptor de adenosina 2A (A2AR) de Portageacos, PORT-6, en pacientes con tumores sólidos, entre ellos cáncer de próstata, renal y de pulmón de células no pequeñas. ADPORT-601 es un ensayo adaptativo de fase 1a/1b que evalúa la seguridad y eficacia de PORT-6 (A2AR).

El ensayo también prevé evaluar el antagonista del receptor de adenosina 2B (A2BR) de Portageacos (PORT-7) e integrar biomarcadores patentados para seleccionar a los pacientes con alta expresión de A2A y A2B. Se espera que este enfoque permita personalizar el tratamiento para cualquier tipo de tumor con el fin de identificar a los pacientes con más probabilidades de responder y con mayor potencial para beneficiarse del tratamiento. Un mecanismo crítico de la evasión inmunológica del cáncer es la generación de altos niveles de adenosina inmunosupresora dentro del microambiente tumoral (TME).

Las investigaciones sugieren que el EMT tiene concentraciones significativamente elevadas (100-500 veces) de adenosina extracelular. El acoplamiento con los receptores de adenosina A2A y A2B desencadena un efecto amortiguador de la respuesta inmunitaria, suprimiendo la función de las células efectoras y estabilizando las células reguladoras inmunosupresoras. La sobreexpresión de los receptores A2A y A2B conduce a un mal pronóstico en múltiples tipos de cáncer, incluidos el cáncer de próstata, el cáncer colorrectal y el adenocarcinoma de pulmón, impulsado por una menor capacidad para generar una respuesta inmunitaria contra el tumor.

Estos hallazgos han convertido a A2A y A2B en dianas prioritarias para la intervención inmunoterapéutica. Portage está avanzando cuatro antagonistas de la adenosina de primera clase que, juntos, representan el conjunto completo de enfoques dirigidos a la adenosina y permitirán una exploración exhaustiva de cómo dirigir la vía de la adenosina podría mejorar la respuesta en múltiples indicaciones oncológicas y no oncológicas. El estudio adaptativo de fase 1a/1b ADPORT-601 explorará los antagonistas de adenosina de molécula pequeña de Portage Biotechacos, PORT-6 y PORT-7, como monoterapias, en combinación entre sí y potencialmente en combinación con otros activos de Portage.

La fase 1a evaluará la seguridad de PORT-6 y PORT-7 como monoterapia y en combinación con inhibidores del punto de control inmunitario, con el objetivo de identificar una dosis de fase 2 recomendada. La fase 1b está diseñada para explorar las monoterapias PORT-6 y PORT-7 en una población enriquecida y en ensayos aleatorizados frente al tratamiento estándar.