Precigen, Inc. anuncia datos positivos de la fase 1 de escalada de dosis y de la cohorte de expansión a partir del corte del 12 de enero de 2023 para la inmunoterapia en investigación AdenoVerse, potencialmente primera en su clase PRGN-2012 off-the-shelf (OTS), en pacientes con papilomatosis respiratoria recurrente (PRR). La empresa organizará un evento virtual del Día de I+D el 24 de enero de 2023 a las 16:30 h ET para mostrar los datos y contará con las presentaciones del Dr. Clint T. Allen, investigador principal del Programa de Oncología Quirúrgica del Centro de Investigación del Cáncer del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) e investigador asociado principal del ensayo clínico PRGN-2012, y de la Dra. Helen Sabzevari, presidenta y consejera delegada de Precigen. Los participantes pueden registrarse y acceder a la retransmisión en directo a través de la página web de relaciones con los inversores de Precigen, en la sección Eventos y presentaciones.

La PRR es una enfermedad neoplásica rara, difícil de tratar y a veces mortal de las vías respiratorias superiores e inferiores que está causada por la infección con el VPH 6 o el VPH 11. La PRR se clasifica en función de la edad de aparición como juvenil o adulta. No existe ningún tratamiento terapéutico aprobado para la PRR y el tratamiento estándar actual es la citorreducción endoscópica repetida con ablación o escisión de las lesiones papilomatosas.

Las cirugías no son curativas y la reaparición del papiloma tras la extirpación quirúrgica es muy frecuente, por lo que se requieren procedimientos repetidos para citorreducción y seguimiento de la enfermedad, lo que expone a los pacientes a riesgos anestésicos y quirúrgicos, así como a angustia emocional. Los pacientes con PRR agresiva pueden someterse a cientos de intervenciones quirúrgicas de por vida para controlar su enfermedad. La morbilidad y la mortalidad de la PRR son consecuencia de los efectos de la masa del papiloma en las cuerdas vocales, la tráquea y los pulmones, que pueden causar cambios en la voz, estridor, oclusión de las vías respiratorias, pérdida de volumen pulmonar y/o neumonía postobstructiva.

Aunque es poco frecuente, la PRR tiene potencial de transformación maligna en el 3% al 7% de los pacientes adultos. PRGN-2012 es una vacuna terapéutica innovadora con un diseño de antígeno optimizado que utiliza la tecnología de adenovectores gorila de Precigen, parte de la plataforma AdenoVerse propiedad de Precigen, para provocar respuestas inmunitarias dirigidas contra las células infectadas por el VPH 6 o el VPH 11. Los adenovectores gorila presentan numerosas ventajas, como la posibilidad de administración repetida, la incapacidad de replicarse in vivo, lo que puede mejorar la seguridad, y la capacidad de suministrar una gran capacidad de carga útil.

En modelos preclínicos, el PRGN-2012 ha demostrado una respuesta inmunitaria fuerte y específica contra el VPH 6 y el VPH 11. El ensayo clínico de fase 1 (identificador del ensayo clínico: NCT04724980) evaluó la seguridad y la eficacia del PRGN-2012 como inmunoterapia tras la cirugía estándar de la PRR. El diseño del ensayo incluyó el inicio de una cohorte de escalada de dosis 3+3 seguida de una cohorte de expansión de dosis para inscribir a pacientes adicionales a la dosis recomendada de fase 2 (RP2D).

Se inscribieron en el ensayo clínico pacientes adultos con PRR grave y agresiva, definida como mayor o igual a tres cirugías en los 12 meses anteriores. Las características basales de los 15 pacientes adultos incluían una mediana de edad de 51 años (rango: 30-73). Diez pacientes eran varones y 5 mujeres.

Los pacientes se habían sometido a una media de 6,2 intervenciones quirúrgicas (rango: 3-10) en los últimos 12 meses antes de inscribirse en el ensayo. A los pacientes se les diagnosticó PRR durante una media de 15 años antes de la inscripción. Las administraciones repetidas de PRGN-2012 fueron bien toleradas, sin toxicidades limitantes de la dosis y sin acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) superiores al grado 2. Todos los pacientes recibieron cuatro administraciones de PRGN-2012 al nivel de dosis previsto.

Todos los TRAE fueron leves y su frecuencia se redujo a lo largo del intervalo de tratamiento. El TRAE más común fue la reacción en el lugar de la inyección, que se produjo en todos los pacientes. La mayoría de los demás TRAE que se produjeron en más de un sujeto fueron similares a los de las vacunas estacionales y los más comunes fueron fatiga, fiebre y escalofríos.

La falta de una respuesta significativa de anticuerpos neutralizantes al adenovector gorila a lo largo del tiempo con vacunaciones adicionales posteriores pone de relieve la capacidad de administrar repetidamente el PRGN-2012, una característica diferenciadora de la plataforma AdenoVerse. Los datos clínicos muestran que el tratamiento con PRGN-2012 redujo significativamente la necesidad de cirugías en los pacientes con PRR grave y agresiva tratados en el nivel de dosis 2. En el nivel de dosis 2, el 50% (6 de 12) de los pacientes tuvieron una respuesta completa, que se define como la no necesidad de cirugías durante el periodo de 12 meses posterior a la finalización del tratamiento con PRGN-2012 (TABLA 3). Todos los pacientes con respuesta completa permanecieron libres de cirugía tras el tratamiento PRGN-2012 en la fecha de corte.

Los pacientes del nivel de dosis 2 tuvieron una tasa de respuesta global del 58% (7 de 12), definida como una reducción mayor o igual al 50% de las cirugías en los 12 meses posteriores a la finalización del tratamiento PRGN-2012 en comparación con los 12 meses anteriores al tratamiento. El 83% (10 de 12) de los pacientes tratados en el nivel de dosis 2 presentaron una reducción de las cirugías tras el tratamiento PRGN-2012. El número de cirugías RRP en los pacientes (N=12) del nivel de dosis 2 se redujo de una mediana de 6,5 cirugías (intervalo: 3-10) en los 12 meses previos al tratamiento a 0,5 cirugías (intervalo: 0-6) en los 12 meses posteriores a la finalización del tratamiento PRGN-2012.

Además, el tratamiento PRGN-2012 mostró una mejora significativa en las puntuaciones anatómicas de Derkay, una herramienta utilizada con fines de investigación para cuantificar la gravedad de la PRR en función de la afectación de las estructuras laríngeas, y en la calidad de la voz, evaluada mediante el índice validado Vocal Handicap Index-10 (VHI-10), a las 24 semanas de finalizar el tratamiento PRGN-2012 en comparación con los valores iniciales. Los datos de la fase 1 muestran que el tratamiento con PRGN-2012 produjo un aumento de la respuesta de las células T específicas del VPH 6/11 en la sangre periférica de los pacientes con PRR. Además, las células T que infiltraban los papilomas de las pacientes que tenían una respuesta objetiva y una muestra de biopsia disponible mostraron un aumento de las células T específicas del VPH 6/11 en los papilomas tras el tratamiento con PRGN-2012.

Precigen inició la dosificación en el ensayo de fase 2 en el nivel de dosis 2 y está inscribiendo rápidamente a pacientes, con 20 pacientes inscritas hasta la fecha en el ensayo de fase 2, lo que eleva el número total de pacientes inscritas a 32 en el nivel de dosis 2. El ensayo clínico de fase 2 evalúa el PRGN-2012 como inmunoterapia tras la cirugía estándar en pacientes adultos con PRR.