Precigen, Inc. ha dado a conocer los resultados positivos del estudio pivotal de fase 1/2 de la terapia génica en fase de investigación PRGN-2012 off-the-shelf (OTS) AdenoVerse en pacientes con papilomatosis respiratoria recurrente (PRR). Los resultados fueron presentados en una ponencia oral de última hora en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) de 2024 por Scott M. Norberg, DO, Médico Investigador Asociado, Centro de Inmuno-Oncología, Centro de Investigación del Cáncer, Instituto Nacional del Cáncer e investigador principal del estudio clínico PRGN-2012. La empresa organizará un evento webcast el 3 de junio de 2024 a las 6:00 PM CT /7:00 PM ET para detallar los resultados presentados en ASCO.

Diseño del estudio pivotal y criterios de valoración: El estudio clínico de fase 1/2 (identificador del ensayo clínico: NCT04724980) evaluó la seguridad y la eficacia del PRGN-2012. El diseño del estudio incluyó una cohorte inicial de escalada de dosis 3+3 para identificar la dosis recomendada de fase 2 (RP2D). Fueron elegibles para el estudio los pacientes adultos con PRR que se hubieran sometido a tres o más intervenciones quirúrgicas en los 12 meses anteriores.

El estudio de fase 1/2 inscribió a un total de 38 pacientes. De ellos, 3 pacientes recibieron cuatro administraciones de PRGN-2012 a 1x 1011 unidades de partículas (UP)/dosis y 35 pacientes recibieron cuatro administraciones de PRGN-2012 a RP2D (5 x 1011 UP/dosis) durante un periodo de tratamiento de 12 semanas mediante inyección subcutánea. Los criterios de valoración primarios incluyeron la seguridad y la tasa de Respuesta Completa definida como el porcentaje de pacientes que no requieren cirugías RRP en el periodo de 12 meses tras la finalización del tratamiento con PRGN-2012.

Los criterios de valoración secundarios clave incluían las respuestas inmunitarias específicas del VPH, el grado de crecimiento del papiloma medido por la puntuación de Derkay y la medición de la calidad de vida medida por el Vocal Handicap Index-10 (VHI-10). Características de los pacientes: Las características basales de los 35 pacientes adultos incluían una mediana de edad de 49 años (rango: 20-88); 20 de los pacientes eran varones y 15 mujeres. Los pacientes tuvieron una mediana de 4 cirugías (rango: 3-10) en los 12 meses anteriores al inicio del tratamiento PRGN-2012.

La media de años desde el diagnóstico de PRR fue de 20 (intervalo: 1-65), con 12 y 23 pacientes con PRR de aparición juvenil y adulta, respectivamente. Eficacia clínica: El análisis del criterio de valoración primario de eficacia demostró que el 51% (18 de 35) (IC del 95%: 34-69) de los pacientes lograron una Respuesta Completa, definida como la no necesidad de cirugías de PRR en el periodo de 12 meses posterior a la finalización del tratamiento con PRGN-2012. La tasa de Respuesta Completa fue del 50% (6 de 12) y del 52% (12 de 23) en las fases 1 y 2 del estudio, respectivamente (TABLA 1).

Las Respuestas Completas fueron duraderas. Aún no se ha alcanzado la mediana de durabilidad de la respuesta, con una mediana de seguimiento de 20 meses a partir de la fecha de corte de los datos, el 20 de mayo de 2024. El tratamiento con PRGN-2012 redujo significativamente (p < 0,0001) la necesidad de cirugías en los pacientes con PRR en comparación con el historial previo al tratamiento (FIGURA 1).

El tratamiento PRGN-2012 redujo la necesidad de cirugías RRP en el 86% (30 de 35) de los pacientes en comparación con su historial previo al tratamiento. Las cirugías RRP se redujeron de una mediana de 4 (rango: 3-10) en los 12 meses previos al tratamiento a 0 (rango: 0-7) en los 12 meses posteriores a la finalización del tratamiento PRGN-2012. El tratamiento con PRGN-2012 mostró una mejora significativa (p < 0,0001) en las puntuaciones anatómicas de Derkay, una herramienta utilizada con fines de investigación para cuantificar la gravedad de la PRR en función de la afectación de las estructuras laríngeas, con una reducción de las puntuaciones medias de Derkay de 9 (intervalo: 5-19) al inicio del tratamiento a 1 (intervalo: 0-5) a las 24 semanas después del tratamiento en los pacientes con respuesta completa.

La calidad de vida, evaluada mediante el VHI-10 validado, mejoró significativamente (p < 0,0001) de una media de 25 (intervalo: 12-38) al inicio del estudio a 7 (intervalo: 0-30) a las 24 semanas después del tratamiento con PRGN-2012 en pacientes con Respuesta Completa. El tratamiento con PRGN-2012 indujo respuestas de células T específicas del VPH 6/11 en pacientes con PRR, observándose una expansión significativamente mayor de las células T periféricas específicas del VPH en los pacientes que respondieron en comparación con los que no respondieron. Seguridad: El tratamiento con PRGN-2012 fue bien tolerado, sin toxicidades limitantes de la dosis ni acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento (ATRT) superiores al grado 2 (TABLA 2).

Todos los pacientes recibieron cuatro administraciones de PRGN-2012 en los niveles de dosis previstos. Los TRAE fueron en su mayoría leves y no se notificaron acontecimientos adversos graves relacionados con el tratamiento. El TRAE más común fue la reacción en el lugar de la inyección.

Otros TRAE comunes que ocurrieron en más de un sujeto fueron fatiga, escalofríos y fiebre. No hubo una respuesta significativa de anticuerpos contra el fármaco con administraciones repetidas de PRGN-2012.