Protagonist Therapeutics, Inc. anunció una presentación de última hora en la Reunión Anual 2024 de la Academia Americana de Dermatología (AAD) con resultados positivos del estudio de fase 2b FRONTIER 2 de extensión a largo plazo que evalúa el JNJ-2113, el primer y único péptido oral dirigido en investigación diseñado para bloquear el receptor de la IL-23, para pacientes adultos con psoriasis en placas (PsO) de moderada a grave. JNJ-2113 está siendo desarrollado por J&J Innovative Medicine, Inc, en virtud de un acuerdo de licencia y colaboración con Protagonist, y actualmente se están inscribiendo cuatro estudios pivotales de fase 3 sobre psoriasis en el programa de desarrollo clínico ICONIC y un estudio de fase 2b sobre colitis ulcerosa. En el FRONTIER 2 se inscribieron pacientes que completaron el estudio de fase 2b FRONTIER 1 de 16 semanas de intervalo de dosis y se evaluó a los pacientes desde la semana 17 hasta la 52.

En el FRONTIER 2, el JNJ-2113 mantuvo tasas elevadas de aclaramiento cutáneo durante 52 semanas en adultos con psoriasis en placas de moderada a grave, medidas por tasas de respuesta al Índice de Área y Gravedad de la Psoriasis (PASI) del 75%, el 90% y el 100%. Recientemente, los resultados de FRONTIER 1 se publicaron en The New England Journal of Medicine y mostraron una eficacia superior de JNJ-2113 en todas las dosis probadas y una seguridad similar en comparación con el placebo en la semana 16. FRONTIER 2 (NCT05364554) es un estudio de fase 2b multicéntrico, doble ciego, de extensión a largo plazo y con dosis variables para evaluar la eficacia y la seguridad de JNJ-77242113 (JNJ-2113) para el tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a grave.

El estudio evaluó cuatro dosis una vez al día y dos dosis dos veces al día de JNJ-2113 por vía oral. El estudio de origen (FRONTERA 1) comenzó con el cribado de su primer participante el 3 de febrero de 2022. Se examinó a un total de 337 participantes, de los cuales 255 se asignaron aleatoriamente a seis grupos de tratamiento (placebo (n=43), 25 mg diarios (n=43), 50 mg diarios (n=43), 25 mg dos veces al día (n=41), 100 mg diarios (n=43), 100 mg dos veces al día (n=43)).

En la semana 16, un total de 227 participantes de FRONTIER 1 entraron en FRONTIER 2, el estudio de extensión a largo plazo, y recibieron al menos una dosis de la intervención del estudio (Placebo cambiado a 100 mg diarios (n=35), 25 mg diarios (n=35), 50 mg diarios (n=39), 25 mg dos veces al día (n=40), 100 mg diarios (n=40), 100 mg dos veces al día (n=38)). El primer participante del estudio FRONTIER 2 recibió la dosis el 10 de junio de 2023. La duración total del ensayo fue de 52 semanas.

El JNJ-2113 se descubrió conjuntamente y se está desarrollando en virtud del acuerdo de licencia y colaboración entre Protagonist y J&J, que conserva los derechos mundiales exclusivos para desarrollar el JNJ-2113 en ensayos clínicos de fase 2 y posteriores, y para comercializar compuestos derivados de la investigación realizada en virtud del acuerdo contra una amplia gama de indicaciones. El acuerdo de licencia y colaboración, establecido en 2017, permitió a las empresas trabajar juntas para descubrir y desarrollar compuestos de nueva generación que finalmente dieron lugar al JNJ-2113. El JNJ-2113 en investigación es el primer péptido oral dirigido diseñado para bloquear el receptor de la IL-23, que sustenta la respuesta inflamatoria en la psoriasis en placas (PsO) de moderada a grave y otras enfermedades mediadas por la IL-23.

El JNJ-2113 se une al receptor de la IL-23 con una afinidad picomolar de un solo dígito y ha demostrado una inhibición potente y selectiva de la señalización de la IL-23 en las células T humanas. La IL-23 desempeña un papel crítico en la activación patógena de las células T en la PsO en placas de moderada a grave y sustenta la respuesta inflamatoria en la PsO y otras enfermedades dermatológicas, reumatológicas y gastroenterológicas mediadas por la IL-23.