PureTech Health plc ha anunciado los resultados de un estudio cruzado, aleatorizado y a doble ciego, en adultos mayores sanos, que demuestra que aproximadamente un 50% menos de sujetos tratados con LYT-100 (deupirfenidona) de PureTech experimentaron acontecimientos adversos (EA) relacionados con el tracto gastrointestinal (GI) en comparación con los sujetos tratados con pirfenidona (17,4% frente a 34,0%). La pirfenidona está aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática (FPI), una enfermedad huérfana que es crónica y progresiva y que provoca una morbilidad y mortalidad significativas. Basándose en estos resultados, en los datos adicionales generados por el sólido programa clínico de PureTech sobre LYT-100 y en la reciente información regulatoria, la compañía tiene la intención de avanzar en el desarrollo clínico de LYT-100 en la última etapa para el tratamiento de la FPI, comenzando con un estudio de rango de dosis que evalúa seis meses de tratamiento con LYT-100 que se inicia en la primera mitad de 2022. PureTech cree que los resultados de este estudio, junto con un estudio de fase 3, podrían servir de base para el registro en los EE.UU. LYT-100 es una forma selectivamente deuterada de pirfenidona que está diseñada para conservar la potente actividad antifibrótica y antiinflamatoria clínicamente validada de la pirfenidona con un perfil farmacocinético diferenciado que se ha traducido en una tolerabilidad favorable, como demuestran los datos de múltiples estudios clínicos en humanos. La pirfenidona es uno de los dos tratamientos estándar aprobados para la FPI, junto con el nintedanib, ambos eficaces pero asociados a importantes problemas de tolerabilidad relacionados con el tracto gastrointestinal.1,2 Los problemas de tolerabilidad asociados a la pirfenidona hacen que se interrumpa el tratamiento y/o se reduzca la dosis por debajo de la dosis aprobada por la FDA de 801 mg tres veces al día (TID), lo que limita su eficacia en los pacientes con FPI. El estudio doble ciego, aleatorizado y cruzado evaluó la tolerabilidad de LYT-100 550 mg TID frente a pirfenidona 801 mg TID en 49 adultos mayores sanos de entre 60 y 79 años, un grupo de edad que coincide con el de la población de pacientes con FPI. La dosis de LYT-100 utilizada en este estudio se seleccionó basándose en la farmacocinética (PK) y en los datos de modelización de estudios anteriores, que en conjunto sugieren que 550 mg TID da lugar a niveles de exposición similares a los de 801 mg TID de pirfenidona. El estudio demostró que un 38% menos de sujetos tratados con LYT-100 experimentaron algún EA en comparación con los tratados con pirfenidona (30,4% frente a 48,9%). Además, aproximadamente un 50% menos de sujetos experimentaron EA relacionados con el tracto gastrointestinal con LYT-100 en comparación con pirfenidona (17,4% frente a 34,0%), sobre todo náuseas (15,2% con LYT-100 frente a 29,8% con pirfenidona), que es el EA más frecuente asociado a pirfenidona. No se notificaron EA graves en el estudio, y hubo una interrupción relacionada con los EA en cada brazo. Aunque no tiene la potencia necesaria para demostrar la significación estadística, este estudio aporta pruebas de que LYT-100 tiene el potencial de ofrecer una importante ventaja de tolerabilidad sobre la pirfenidona y ayuda a informar los planes de desarrollo de PureTech con este candidato terapéutico en la FPI. Basándose en los datos generados hasta la fecha y en las conversaciones con la FDA, PureTech tiene previsto llevar a cabo un programa de desarrollo simplificado para LYT-100 en la FPI, aprovechando las ventajas de la vía 505(b)(2). El estudio de rango de dosis, que se prevé que comience en la primera mitad de 2022, inscribirá a aproximadamente 250 pacientes sin tratamiento para evaluar la eficacia de LYT-100 en relación con el placebo y comparar la tolerabilidad y eficacia relativas de la pirfenidona. El estudio previsto evaluará la dosis TID de LYT-100 tomada con las comidas. El régimen TID está diseñado para reducir la concentración máxima del fármaco (Cmáx), que se sabe que se correlaciona con los EA relacionados con el GI con la pirfenidona, mientras se mantiene la misma o mayor exposición sistémica general (AUC) que la pirfenidona. A la espera de una respuesta clínica y reglamentaria positiva, el programa avanzará hacia un estudio de fase 3.