RAPT Therapeutics, Inc. ha anunciado la publicación en Allergy de los resultados de su ensayo clínico de fase 1a/1b de zelnecirnon (anteriormente RPT193), previamente divulgados. La porción de fase 1a del ensayo fue un estudio estándar de escalada de dosis única y múltiple en 72 voluntarios sanos. La porción de fase 1b del ensayo fue un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que examinó el zelnecirnon como monoterapia en 31 pacientes con dermatitis atópica (DA) de moderada a grave.

Los resultados mostraron que el tratamiento con zelnecirnon una vez al día fue en general bien tolerado, sin que se notificaran acontecimientos adversos graves, y todos los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento notificados fueron de naturaleza leve a moderada tanto en pacientes con dermatitis atópica como en voluntarios sanos. En el ensayo de fase 1b, tras cuatro semanas de tratamiento, los pacientes con DA de moderada a grave que recibieron zelnecirnon mostraron un cambio del 36,3% respecto al inicio en la puntuación del Índice de Área y Gravedad del Eccema (EASI), una medida estándar de la gravedad de la enfermedad, en comparación con el 17,0% del grupo placebo. Cabe destacar que, en el periodo de dos semanas posterior al final del tratamiento, el grupo de zelnecirnon mostró una profundización continua de la respuesta y una diferencia estadísticamente significativa en comparación con el placebo, con un cambio del 53,2% con respecto al valor inicial en el EASI en el punto temporal de seis semanas, en comparación con el 9,6% en el grupo placebo (p < 0,05).

Además, se observaron cambios significativos en el perfil transcripcional en las biopsias cutáneas de los sujetos tratados con zelnecirnon frente a los tratados con placebo en el día 29, que también se correlacionaron significativamente con las medidas de eficacia clínica. La profundización de la respuesta puede estar relacionada con el mecanismo de acción del zelnecirnon, que se sitúa por delante de otros agentes dirigidos contra las citocinas o las vías de señalización. Hallazgos clave del estudio de fase 1b en pacientes con dermatitis atópica: En el estudio de fase 1b, 21 pacientes con dermatitis atópica de moderada a grave fueron tratados con 400 mg de zelnecirnon, administrados por vía oral una vez al día durante cuatro semanas, mientras que 10 pacientes recibieron placebo.

El grupo tratado con zelnecirnon mostró una clara mejoría en las medidas clave de eficacia en comparación con el placebo al final del periodo de tratamiento de cuatro semanas, incluido el cambio porcentual con respecto al inicio en la puntuación del Índice de Área y Gravedad del Eccema (EASI), la Evaluación Global Validada por el Investigador (vIGA) y la Escala de Calificación Numérica (NRS) del prurito: Los pacientes tratados con zelnecirnon lograron un cambio del 36,3% desde el inicio en la puntuación del EASI en comparación con el 17,0% de los pacientes del grupo placebo; el 42,9% de los pacientes tratados con zelnecirnon lograron un cambio del 50% desde el inicio en la puntuación del EASI (EASI-50) en comparación con el 10,0% del grupo placebo; el 4.El 8% de los pacientes tratados con zelnecirnon lograron una puntuación vIGA de 0/1 y al menos una mejora de dos puntos con respecto al valor basal, en comparación con el 0,0% del grupo placebo; y el 45,0% de los pacientes tratados con zelnecirnon lograron al menos una reducción de cuatro puntos en la puntuación NRS del prurito, en comparación con el 22,2% del grupo placebo. También se evaluaron los criterios de valoración exploratorios de los pacientes a las seis semanas (dos semanas después del final del tratamiento). A las seis semanas, los pacientes tratados con zelnecirnon mostraron una mayor profundización de la respuesta en la puntuación del EASI y la vIGA: los pacientes tratados con zelnecirnon lograron un cambio del 53,2% desde el inicio en la puntuación del EASI, en comparación con el 9,6% de los pacientes del grupo placebo; el 61.El 9% de los pacientes tratados con zelnecirnon alcanzaron el EASI-50 en comparación con el 20,0% en el grupo placebo; y el 14,3% de los pacientes tratados con zelnecirnon alcanzaron una puntuación vIGA de 0/1 y al menos una mejora de dos puntos con respecto al valor basal en comparación con el 0,0% en el grupo placebo.

Según los análisis estadísticos exploratorios, la diferencia entre zelnecirnon y placebo en el cambio porcentual de la puntuación EASI y EASI-50 fue estadísticamente significativa en el día 43 (p < 0,05). Ningún otro criterio de valoración o punto temporal alcanzó significación estadística. Zelnecirnon fue bien tolerado en el estudio de fase 1b.

No se notificaron acontecimientos adversos graves, y todos los acontecimientos adversos notificados fueron de intensidad leve o moderada. El perfil general de seguridad del zelnecirnon en el estudio de fase 1b y del estudio de fase 1a en voluntarios sanos, sugiere que el zelnecirnon es un fármaco oral bien tolerado que no requeriría ningún control de seguridad de laboratorio. Basándose en los datos de eficacia y seguridad observados en el estudio de fase 1b, RAPT inició un estudio de fase 2b con dosis variables en pacientes con EA de moderada a grave y un estudio de fase 2a en asma.