Rhythm Pharmaceuticals, Inc. ha anunciado que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) ha aprobado la solicitud de nuevo fármaco suplementario (sNDA) de la compañía para IMCIVREE® (setmelanotida), un agonista del receptor de melanocortina 4 (MC4R), para pacientes con el síndrome de Bardet-Biedl (BBS). Con la aprobación, IMCIVREE está indicado para el control crónico del peso en pacientes adultos y pediátricos de 6 años o más con obesidad monogénica o sindrómica debida a la proopiomelanocortina (POMC), a la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 1 (PCSK1) o a la deficiencia del receptor de leptina (LEPR), o al BBS. IMCIVREE fue aprobado inicialmente por la FDA en noviembre de 2020 para el control de peso crónico en pacientes adultos y pediátricos de 6 años o más con obesidad debida a una deficiencia de POMC, PCSK1 o LEPR.

La etiqueta de IMCIVREE se actualizó para incluir una prueba aprobada por la FDA y desarrollada bajo un compromiso posterior a la comercialización para confirmar las variantes en los genes POMC, PCSK1 o LEPR que se interpretan como patógenas, probablemente patógenas o de significado incierto (VUS). IMCIVREE no está indicado para el tratamiento de pacientes con obesidad debida a una presunta deficiencia de POMC, PCSK1 o LEPR con variantes de POMC, PCSK1 o LEPR clasificadas como benignas o probablemente benignas, u otros tipos de obesidad no relacionados con la deficiencia de POMC, PCSK1 o LEPR, o BBS, incluyendo la obesidad asociada a otros síndromes genéticos y la obesidad general (poligénica). En los ensayos clínicos, el IMCIVREE fue generalmente bien tolerado.

Pueden producirse alteraciones de la excitación sexual, depresión e ideación suicida, aumento de la pigmentación de la piel y oscurecimiento de nevos preexistentes, y toxicidad por alcohol bencílico en neonatos y lactantes de bajo peso. Las reacciones adversas más comunes fueron la hiperpigmentación de la piel, las reacciones en el lugar de la inyección y las náuseas. El BBS es una enfermedad genética rara que afecta aproximadamente a 1.500-2.500 personas en EE.UU. Las personas que padecen el BBS pueden experimentar un hambre insaciable, también conocida como hiperfagia, y una obesidad severa que comienza en los primeros años de vida.

El BBS también puede estar asociado a un deterioro cognitivo, polidactilia, disfunción renal, hipogonadismo y discapacidad visual. La solicitud de la FDA para el IMCIVREE se basó en los datos del ensayo clínico pivotal de fase 3 de Rhythm, que fue el mayor y más largo ensayo clínico de intervención en el BBS. En el ensayo clínico, el IMCIVREE proporcionó una reducción de peso temprana, significativa y sostenida.

El ensayo cumplió su criterio de valoración principal y todos los criterios de valoración secundarios clave, con reducciones estadísticamente significativas del peso y el hambre a las 52 semanas de tratamiento. Tal y como se presenta en la etiqueta, en pacientes de =6 años con obesidad debida a SBC (N=31): El cambio porcentual medio en el IMC fue de -7,9% sin requisitos de dieta y ejercicio; el cambio ajustado al placebo en el IMC fue de -4,5% en una etapa de 14 semanas controlada con placebo a doble ciego (IMCIVREE n=22; -4,6% de cambio en el IMC; placebo n=22; -0,1% de cambio en el IMC); y el cambio medio estadísticamente significativo en la puntuación del hambre fue de -2,1 a las 52 semanas en pacientes de 12 años o más que pudieron autoinformar de su hambre (n=14). Rhythm también anunció que la FDA emitió una carta de respuesta completa para la sNDA para la setmelanotida en el síndrome de Alström.

Rhythm planea reevaluar las posibles vías de avance en el síndrome de Alström en los Estados Unidos.