Roche y Alnylam anunciaron que el estudio de fase 2 KARDIA-1 de zilebesiran, un fármaco terapéutico experimental de ARNi dirigido contra el angiotensinógeno (AGT) expresado en el hígado, alcanzó el criterio de valoración primario. El zilebesiran demostró una reducción clínicamente significativa de la presión arterial sistólica (PAS) media en 24 horas al tercer mes, logrando una reducción superior a 15 mmHg con las dosis de 300 y 600 mg (p < 0,0001). El estudio también cumplió los criterios de valoración secundarios clave que mostraban reducciones consistentes y sostenidas de la PAS a los seis meses que soportaban la dosificación trimestral o bianual.

Además, el estudio mostró que el zilebesiran se asociaba a una reducción potente y duradera de los niveles séricos de AGT hasta el sexto mes, al tiempo que demostraba un perfil de seguridad y tolerabilidad alentador. El ensayo de fase 2 KARDIA-1 es un estudio global, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico, con dosis variables, diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad del zilebesirán como monoterapia en adultos con hipertensión de leve a moderada. En el estudio participaron 394 adultos que representaban a una población diversa de pacientes con hipertensión no tratada o que estaban en tratamiento estable con uno o más medicamentos antihipertensivos (tras un periodo de lavado).

El estudio también cumplió los criterios de valoración primarios clave, incluido el cambio en la PAS media en 24 horas medida por MAPA en el mes 6, así como el cambio en la PAS en consulta en el mes 3 y en el mes 6, para todos los brazos de zilebesiran, en comparación con el placebo. El zilebesiran es un fármaco terapéutico de ARNi en fase de investigación, administrado por vía subcutánea, dirigido contra el angiotensinógeno (AGT) y en desarrollo para el tratamiento de la hipertensión en poblaciones con grandes necesidades no cubiertas. El AGT es el precursor más ascendente en el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), una cascada que tiene un papel demostrado en la regulación de la presión arterial (PA) y su inhibición tiene efectos antihipertensivos bien establecidos.

El zilebesiran inhibe la síntesis de AGT en el hígado, lo que puede dar lugar a reducciones duraderas de la proteína AGT y, en última instancia, del vasoconstrictor angiotensina (Ang) II. Zilebesiran utiliza la tecnología de conjugado GalNAc de la Química de Estabilización Mejorada Plus (ESC+) de Alnylam. Permite una dosificación subcutánea infrecuente con mayor selectividad y el potencial de lograr un control tónico de la presión arterial que demuestre una reducción constante y duradera de la presión arterial a lo largo de un periodo de 24 horas, sostenida hasta seis meses después de una dosis única de zilebesiran.

La seguridad y la eficacia del zilebesiran no han sido establecidas ni evaluadas por la FDA, la EMA ni ninguna otra autoridad sanitaria. El zilebesiran está siendo codesarrollado y co-comercializado por Alnylam y Roche. La hipertensión, o tensión arterial alta, es la principal causa de enfermedad cardiovascular en todo el mundo y un riesgo importante de mortalidad prematura.

Los primeros efectos de la hipertensión pueden incluir daños sutiles en los órganos diana, como la hipertrofia ventricular izquierda y la disfunción cognitiva. Con el paso del tiempo, la hipertensión no controlada puede provocar enfermedades cardiovasculares como ictus (isquémico y hemorrágico), arteriopatía coronaria, insuficiencia cardiaca, arteriopatía periférica, insuficiencia cardiaca, arteriopatía coronaria, insuficiencia cardiaca y arteriopatía periférica, arteriopatía periférica, insuficiencia cardiaca, arteriopatía periférica.