Salarius Pharmaceuticals, Inc. anunció que la doctora Daniela Santiesteban, directora de desarrollo de degradación de proteínas dirigida de Salarius, presentó datos preclínicos positivos del SP-3164 en la 64ª Reunión y Exposición Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) que se está celebrando en Nueva Orleans y de forma virtual. El SP-3164 es un pegamento molecular oral de nueva generación que utiliza deuterio para estabilizar el (S)-enantiómero preferido de la avadomida y evitar así la interconversión en el (R)-enantiómero no deseado de la avadomida. La avadomida es un compuesto clínico ampliamente estudiado que ha demostrado una alentadora eficacia como agente único y en terapia combinada en linfomas no hodgkinianos (LNH) y otras neoplasias hematológicas. Además, los datos clínicos publicados sobre la avadomida DLBCL mostraron que los pacientes con una firma genética identificable presentaban mejoras clínicamente significativas en las tasas de respuesta global, lo que sugiere que Salarius puede ser capaz de seleccionar a los pacientes con más probabilidades de responder al tratamiento con SP-3164. Esto, junto con los datos presentados en ASH que mostraban una actividad convincente del SP-3164 en modelos de linfoma, respalda el potencial del SP-3164 en el LNH para el ensayo clínico previsto para 2023. El póster u titulado oSP-3164, un novedoso degradador de proteínas de unión a cereblón, muestra actividad en modelos preclínicos de linfomau demostró que en las células de linfoma, SP-3164 interactúa con el componente cereblón de una E3 ligasa CRL4, induciendo el reclutamiento y la posterior degradación de los factores de transcripción hematológicos Ikaros y Aiolos, que desempeñan un papel crítico en la regulación del desarrollo de las células B y T. Al igual que otros degradadores de Ikaros y Aiolos, como la lenalidomida y la avadomida, el SP-3164 demuestra una actividad convincente en el LNH y puede presentar ventajas potenciales de seguridad y eficacia frente a otras colas moleculares.
Los datos más destacados incluidos en el póster, disponible aquí, incluyen: SP-3164 indujo una degradación rápida y eficaz de Ikaros en comparación con otras colas moleculares estudiadas, SP-3164 exhibió efectos antiproliferativos en varias líneas celulares de LNH, la farmacocinética de SP-3164 mostró una exposición exclusiva al (S)-enantiómero preferido, SP-3164 demostró actividad como agente único en un modelo de ratón de LDCBG y superioridad sobre la lenalidomida, SP-3164 produjo regresiones completas en el 50% de los ratones cuando se trató en combinación con rituximab en un modelo de ratón de LDCBG y funcionó significativamente mejor que el régimen aprobado de lenalidomida y rituximab.