El consejo de administración de Shandong Boan Biotechnology Co, Ltd. anunció que el BA1202 ("BA1202"), un novedoso anticuerpo biespecífico (" anticuerpo biespecífico") inyectable desarrollado de forma independiente por el Grupo, ha sido aprobado para ensayos clínicos por el Centro de Evaluación de Medicamentos ("CDE") de la Administración Nacional de Productos Médicos de la República Popular China (" China") para el tratamiento de tumores sólidos, incluidos los tumores CEA positivos como el cáncer colorrectal avanzado/metastásico, el cáncer de pulmón de células no pequeñas ("CPCNP"), el cáncer de páncreas y el cáncer gástrico. Los anticuerpos biespecíficos CD3 constituyen una importante dirección para el desarrollo de inmunoterapias innovadoras contra el cáncer. Funcionan reclutando células T CD3+ para dirigirse a los tumores. Como captadores biespecíficos de células T (BiTE), pueden unirse tanto a los antígenos CD3 de la superficie de las células T como a los antígenos asociados al tumor. Esto les permite acercar las células T a las células tumorales y estimular la liberación de granzimas y perforina de las células T, lo que a su vez conduce a la eliminación de las células tumorales. Además, los anticuerpos biespecíficos CD3 pueden aumentar la sensibilidad de la inmunoterapia, ya que pueden ayudar a convertir tumores fríos en calientes al aumentar la infiltración de células inmunitarias en los tejidos tumorales. Esta característica indica su potencial de uso en combinación con inhibidores del punto de control inmunitario, como los anticuerpos PD-L1, para aumentar la eficacia. La CEACAM5 ("CEA") se expresa ampliamente en la superficie celular de muchos tumores epiteliales, como el cáncer colorrectal, el CPNM, el cáncer de páncreas y el cáncer gástrico, pero se expresa menos en los tejidos normales, lo que la convierte en una diana potencial para la terapia dirigida a tumores. El BA1202 es un anticuerpo biespecífico CEA/CD3 que se une tanto al CD3 de las células T como al CEA de las células tumorales, lo que permite la unión de las células T con las tumorales para facilitar la destrucción del tumor. El BA1202 adopta una nueva estructura de anticuerpo en forma de mariposa, con un extremo que se une de forma bivalente con alta afinidad al CEA en las células tumorales, y el otro extremo que se une de forma monovalente con afinidad relativamente baja al CD3 en las células T, al tiempo que conserva la región Fc. Este diseño le permite reducir el riesgo de síndrome de liberación de citoquinas ("SRC"), al tiempo que conserva una buena eficacia mediante la activación de las células T endógenas para eliminar las células tumorales positivas para el CEA. Los estudios preclínicos demostraron que el BA1202 presentaba una excelente actividad letal contra las células tumorales CEA-positivas. En el modelo de cáncer colorrectal en ratón, erradicó completamente los tumores, y mostró una buena relación dosis-efecto que demostró el efecto antitumoral incluso a una dosis baja de 0,1 mg/kg. El BA1202 también demostró una buena seguridad en un estudio de toxicidad con dosis repetidas en ratones transgénicos. En comparación con otros anticuerpos CEA/CD3 desarrollados en el extranjero, el BA1202 demostró una actividad antitumoral más potente tanto in vivo como in vitro. Además, en comparación con el uso como agente único, el BA1202 demostró mayores efectos antitumorales in vivo cuando se utilizó en combinación con anticuerpos PD-L1. Los resultados del estudio se han publicado en Antibody
Therapeutics. El BA1202 se utiliza para el tratamiento de tumores malignos, como el cáncer colorrectal, en los que el CEA se expresa ampliamente. La empresa cree que el BA1202, si se desarrolla con éxito, proporcionará un régimen de tratamiento eficaz para estos pacientes.