Sorrento Therapeutics, Inc. ha anunciado que su inhibidor preclínico de Mpro, STI-1558, inhibe eficazmente la entrada y replicación del virus Omicron en ensayos celulares. El mundo está experimentando una enorme ola de infecciones con la variante Omicron del SARS-CoV-2, y las vacunas actuales y los anticuerpos aprobados por la UE ofrecen una protección reducida contra la transmisión e infección de Omicron. El STI-1558 es un inhibidor oral de Mpro que ha demostrado en estudios preclínicos una actividad de amplio espectro contra el SARS-CoV-2 cuando se probó su actividad contra la cepa original del SARS-CoV-2 y todas las variantes predominantes anteriores de interés (VOC). La actividad antiviral de STI-1558 contra Omicron también se ha probado en un ensayo de neutralización celular. En células VeroE6 desafiadas con la variante Omicron, el STI-1558 solo (sin inhibidor de eflujo) mostró una actividad antiviral significativa con un valor EC50 de 360 nM, actividad equivalente a la observada contra la variante Delta (valor EC50, 370 nM). En particular, en un ensayo de entrada de pseudovirus mediado por la proteína Omicron S, el STI-1558 inhibió eficazmente la entrada de pseudovirus en las células, mientras que el nirmatrelvir aprobado por la UE no mostró ninguna inhibición. En particular, el STI-1558 mostró una mayor estabilidad metabólica en el hígado humano en comparación con el nirmatrelvir, y su biodisponibilidad oral no depende de la coadministración de ritonavir. Sin la necesidad de coadministrar ritonavir, el STI-1558 evita potencialmente importantes interacciones farmacológicas adversas.