El Grupo Menarini y Stemline Therapeutics Inc. anunciaron que la Comisión Europea ha aprobado ORSERDU® (elacestrant) como monoterapia para el tratamiento de mujeres posmenopáusicas, y hombres, con receptor de estrógenos (RE) positivo, HER2 negativo, cáncer de mama (CMM) localmente avanzado o metastásico con una mutación ESR1 activadora que presentan progresión de la enfermedad tras al menos una línea de terapia endocrina que incluya un inhibidor CDK 4/6. La aprobación de la Comisión Europea sigue al dictamen positivo del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), emitido en julio de 2023. Con esta aprobación, ORSERDU es la primera y única terapia específicamente indicada para el tratamiento de tumores ER+, HER2- que albergan mutaciones ESR1.

Las mutaciones ESR1 son mutaciones adquiridas que se desarrollan como resultado de la exposición a la terapia endocrina, y se encuentran en hasta el 40% de las pacientes con CMB ER+, HER2-. Las mutaciones ESR1 son un conocido impulsor de la resistencia a la terapia endocrina estándar y, hasta ahora, los tumores que albergan estas mutaciones han sido más difíciles de tratar. La aprobación de ORSERDU está respaldada por los datos del ensayo de fase 3 EMERALD, que demostró una supervivencia libre de progresión (SLP) estadísticamente significativa con elacestrant frente al tratamiento estándar (SOC), definido como la elección por parte del investigador de una monoterapia endocrina aprobada.

Los criterios de valoración primarios del estudio fueron la SLP en la población total de pacientes y en las pacientes con mutaciones ESR1. En el grupo de pacientes cuyos tumores presentaban mutaciones ESR1, el elacestrant logró una mediana de SLP de 3,8 meses frente a 1,9 meses en el SOC, y redujo el riesgo de progresión o muerte en un 45% (HR SLP=0,55; IC 95%: 0,39; 0,77) frente al SOC. Un análisis de subgrupos post hoc de los resultados de la SLP de EMERALD, que se presentó en el Simposio sobre el Cáncer de Mama de San Antonio (SABCS) 2022, demostró que la duración del tratamiento previo con CDK4/6i se asociaba positivamente con una SLP más prolongada con elacestrant, pero no con el SOC.

Para las pacientes con mutaciones ESR1 que fueron tratadas con CDK4/6i durante =12 meses antes de la aleatorización en EMERALD, el elacestrant logró una mediana de SLP de 8,6 meses frente a 1,9 meses con SOC, con una reducción del 59% del riesgo de progresión o muerte (HR=0,41 IC 95%: 0,26-0,63). Los datos de seguridad fueron coherentes con los resultados comunicados previamente. Las reacciones adversas más frecuentes (= 10%) con ORSERDU fueron náuseas, aumento de los triglicéridos, aumento del colesterol, vómitos, fatiga, dispepsia, diarrea, disminución del calcio, dolor de espalda, aumento de la creatinina, artralgia, disminución del sodio, estreñimiento, dolor de cabeza, sofocos, dolor abdominal, anemia, disminución del potasio y aumento de la alanina aminotransferasa.

A continuación se ofrece información importante sobre la seguridad del ORSERDU. Stemline y sus filiales comercializarán el producto en Europa. El ensayo de fase 3 EMERALD es un estudio aleatorizado, abierto, con control activo que evalúa el elacestrant como monoterapia de segunda o tercera línea en pacientes con cáncer de mama ER+, HER2- avanzado/metastásico.

En el estudio participaron 478 pacientes que habían recibido tratamiento previo con una o dos líneas de terapia endocrina, incluido un inhibidor CDK4/6. Las pacientes del estudio fueron aleatorizadas para recibir elacestrant o el agente hormonal aprobado elegido por el investigador. Los criterios de valoración primarios del estudio fueron la supervivencia sin progresión (SLP) en la población total de pacientes y en las pacientes con mutaciones del gen del receptor 1 de estrógenos (ESR1).

En el grupo de pacientes cuyos tumores presentaban mutaciones ESR1, el elacestrant logró una mediana de SLP de 3,8 meses frente a 1,9 meses con el SOC, y redujo el riesgo de progresión o muerte en un 45% (HR SLP=0,55; IC 95%: 0,39; 0,77) frente al SOC. Indicación: La monoterapia con ORSERDU (elacestrant) está indicada para el tratamiento de mujeres posmenopáusicas, y hombres, con receptor de estrógenos (RE) positivo, HER2 negativo, cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con una mutación ESR1 activadora que presenten progresión de la enfermedad tras al menos una línea de terapia endocrina que incluya un inhibidor CDK 4/6. Deterioro hepático:La administración de ORSERDU debe realizarse con precaución a una dosis de 258 mg una vez al día en pacientes con deterioro hepático moderado (Child-Pugh B).

A falta de datos clínicos, ORSERDU no se recomienda en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C). Debe evitarse el uso concomitante de inhibidores fuertes o moderados de CYP3A4 con ORSERDU. Debe evitarse el uso concomitante de inductores fuertes o moderados de CYP3A4 con ORSERDU.

Acontecimientos tromboembólicos: Los acontecimientos tromboembólicos se observan con frecuencia en pacientes con cáncer de mama avanzado y se han observado en estudios clínicos con ORSERDU. Esto debe tenerse en cuenta al prescribir ORSERDU a pacientes de riesgo. Reacciones adversas: Las reacciones adversas graves notificadas en = 1% de las pacientes incluyeron náuseas, disnea y tromboembolismo (venoso).

Las reacciones adversas más frecuentes (= 10%) con ORSERDU fueron náuseas, aumento de los triglicéridos, aumento del colesterol, vómitos, fatiga, dispepsia, diarrea, disminución del calcio, dolor de espalda, aumento de la creatinina, artralgia, disminución del sodio, estreñimiento, cefalea, sofoco, dolor abdominal, anemia, disminución del potasio y aumento de la alanina aminotransferasa. Las reacciones adversas de grado =3 (=2%) más frecuentes del elacestrant fueron náuseas (2,7%), aumento de AST (2,7%), aumento de ALT (2,3%), anemia (2%), dolor de espalda (2%) y dolor óseo (2%). Náuseas: Se notificaron náuseas en el 35% de los pacientes.

Se notificaron náuseas de grado 3-4 en el 2,5% de los pacientes. Las náuseas se produjeron con mayor frecuencia en el primer ciclo y a partir del ciclo 2, la incidencia de náuseas fue generalmente menor en los ciclos posteriores (es decir, con el paso del tiempo). Ancianos: Se notificaron trastornos gastrointestinales con mayor frecuencia en pacientes de edad = 75 años.

Fertilidad, embarazo y lactancia: ORSERDU no debe utilizarse durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos. Basándose en el mecanismo de acción del elacestrant y en los resultados de estudios de toxicidad reproductiva en animales, ORSERDU puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. Se debe aconsejar a las mujeres con potencial reproductivo que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con ORSERDU y durante una semana después de la última dosis.

Se recomienda que las mujeres en periodo de lactancia no den el pecho durante el tratamiento con ORSERDU y una semana después de la última dosis de ORSERDU. Basándose en los resultados de estudios en animales y en su mecanismo de acción, ORSERDU puede perjudicar la fertilidad en hembras y machos con potencial reproductivo. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Se ha notificado fatiga, astenia e insomnio en algunos pacientes que toman ORSERDU.

Los pacientes que experimenten esas reacciones adversas deberán tener precaución al conducir o utilizar maquinaria. No se ha establecido la seguridad y eficacia de ORSERDU en niños desde el nacimiento hasta los 18 años de edad.