Takeda anunció que el ensayo aleatorizado de fase 3 PhALLCON cumplió su criterio de valoración primario, demostrando que los pacientes adultos con leucemia linfoblástica aguda positiva al cromosoma Filadelfia (LLA Ph+) recién diagnosticada, tratados con ICLUSIG® (ponatinib) más quimioterapia de intensidad reducida, alcanzaron mayores tasas de remisión completa de la enfermedad mínima residual negativa en comparación con el imatinib. La negatividad de la ERM está asociada a la mejora de los resultados a largo plazo de los pacientes, como se ha informado en la literatura. El ICLUSIG es el único inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) panmutacional y de tercera generación, que se dirige a BCR::ABL1 y a todas las mutaciones únicas conocidas y resistentes al tratamiento, incluida la mutación T315I más resistente.

El estudio PhALLCON es un ensayo multicéntrico de fase 3, aleatorizado, internacional y abierto, que evalúa la eficacia y la seguridad de ICLUSIG frente a imatinib en combinación con quimioterapia de intensidad reducida como terapia de primera línea para pacientes adultos con LLA Ph+ recién diagnosticada. En el ensayo no se observaron nuevas señales de seguridad. Los datos de este ensayo se discutirán con las agencias reguladoras y se compartirán con la comunidad científica en el futuro.

La LLA Ph+ es una forma rara de LLA que afecta aproximadamente al 25% de los pacientes adultos con LLA en EE.UU. y se caracteriza por la presencia de un gen anormal, conocido como cromosoma Filadelfia. En los pacientes con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+), se forma un cromosoma anormal cuando trozos de los cromosomas 9 y 22 se intercambian entre sí. Esto forma un cromosoma 9 más largo y un cromosoma 22 más corto, lo que conduce al desarrollo de BCR::ABL1 y se asocia a la LLA Ph+.

ICLUSIG es un inhibidor de la quinasa dirigido a BCR::ABL1, una tirosina quinasa anormal que se expresa en la LMC y la LLA Ph+. ICLUSIG es un medicamento oncológico dirigido desarrollado mediante una plataforma de diseño de fármacos computacional y basada en la estructura, diseñado específicamente para inhibir la actividad de BCR::ABL1 y sus mutaciones. ICLUSIG inhibe el BCR::ABL1 nativo, así como todas las mutaciones de BCR::ABL1 resistentes al tratamiento, incluida la mutación T315I más resistente.

ICLUSIG recibió la aprobación total de la FDA en noviembre de 2016. ICLUSIG está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con LMC en fase crónica (CP) con resistencia o intolerancia a al menos dos inhibidores de la quinasa anteriores, LMC en fase acelerada (AP) o en fase blástica (BP) o LLA Ph+ para los que no está indicado ningún otro inhibidor de la quinasa, y LMC T315I+ (CP, AP o BP) o LLA Ph+ T315I-positiva. ICLUSIG no está indicado ni se recomienda para el tratamiento de pacientes con LMC-CP recién diagnosticada.

Se han producido AOE, incluyendo muertes, en pacientes que recibieron ICLUSIG en OPTIC y PACE. Estos incluyeron eventos cardiovasculares, cerebrovasculares y vasculares periféricos. La incidencia de EAO en OPTIC (45 mg->15 mg) fue del 14% de 94 pacientes; el 6% experimentó un grado 3 o 4. En PACE, la incidencia de EAO fue del 26% de 449 pacientes; el 14% experimentó un grado 3 o 4. Se produjeron EAO mortales en el 2,1% de los pacientes en OPTIC, y en el 2% de los pacientes en PACE.

Algunos pacientes en PACE experimentaron oclusión vascular recurrente o multisitio. Los pacientes con y sin factores de riesgo cardiovascular, incluidos los de 50 años o menos, experimentaron estos acontecimientos. Los factores de riesgo más comunes observados con estos eventos en PACE fueron los antecedentes de hipertensión, hipercolesterolemia y enfermedad cardíaca no isquémica.

En la OPTIC y en la PACE, los AOE fueron más frecuentes con el aumento de la edad. En la OPTIC, se excluyeron los pacientes con hipertensión o diabetes no controladas y los pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, no controlada o activa. En PACE, se excluyeron los pacientes con hipertrigliceridemia no controlada y los pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa o activa en los 3 meses anteriores a la primera dosis de ICLUSIG.

Considere si se espera que los beneficios de la ICLUSIG superen los riesgos. Monitorear la evidencia de los EA. Interrumpir, y luego reanudar con la misma dosis o con una dosis reducida, o suspender la ICLUSIG en función de la recurrencia/severidad.

Considere la relación beneficio-riesgo para guiar la decisión de reiniciar la ICLUSIG.