Tempest Therapeutics, Inc. anunció que Cancer Research Communications publicó datos clínicos positivos del ensayo de fase 1 de escalada de dosis de TPST-1120 en un artículo titulado "First-in-Human Phase I Trial of TPST-1120, an inhibitor of PPARa, as Monotherapy or in Combination with Nivolumab, in Patients with Advanced Solid Tumors" (Primer ensayo de fase I en humanos de TPST-1120, un inhibidor de PPARa, como monoterapia o en combinación con nivolumab, en pacientes con tumores sólidos avanzados). Los datos mostraron que TPST-1120 demostró actividad clínica, incluida la reducción tumoral, incluso en cánceres refractarios a los inhibidores de PD-1 e inmunocomprometidos, y fue bien tolerado como monoterapia y en combinación con nivolumab. Estos datos anteriores de fase 1 complementan los datos positivos de fase 1b/2 comunicados en octubre de 2023 de un estudio aleatorizado global de TPST-1120 en combinación con atezolizumab y bevacizumab en pacientes de primera línea con CHC avanzado, que demostró la superioridad clínica del brazo de TPST-1120 en múltiples criterios de valoración del estudio y subpoblaciones de pacientes relevantes definidas por biomarcadores.

Estudio de fase 1 del TPST-1120: En este primer estudio de fase 1 en humanos, 35 pacientes fueron tratados con dosis escalonadas de TPST-1120 como monoterapia (20 pacientes) o en combinación con la terapia anti-PD-1, nivolumab (15 pacientes). El TPST-1120 fue bien tolerado como monoterapia y en combinación, sin que se identificara una dosis máxima tolerada y con una toxicidad predominantemente de bajo grado. A pesar del estadio de línea tardía de estos pacientes y de los tipos tumorales difíciles de tratar, se observó un beneficio clínico tanto en monoterapia como en combinación.2 En monoterapia, se observó una mejor respuesta de enfermedad estable (MS) en el 53% (10/19) de los pacientes evaluables, y 5 de ellos permanecieron en tratamiento durante más de 5 meses.

Se produjo una reducción tumoral de las lesiones diana con el tratamiento en el 21% (4 pacientes) y se observó una mejor respuesta de ausencia de crecimiento de la lesión diana en 3 pacientes adicionales. En las cohortes de terapia combinada, que incluían pacientes con colangiocarcinoma (CCA), carcinoma hepatocelular (HCC) y carcinoma de células renales (RCC) muy pretratados, la tasa de respuesta objetiva (ORR) fue del 23% (3/13, todas ellas respuestas parciales, o PR) en todos los niveles de dosis y del 30% (3/10) en los dos niveles de dosis más altas de TPST-1120, lo que sugiere una actividad anticancerosa dosis-respuesta. Estas respuestas incluyeron una ORR del 50% en pacientes con CCR (2/4 evaluables) que habían progresado previamente con la terapia anti-PD-1, y un paciente con ACC muy pretratado.

El análisis de muestras de sangre total reveló cambios en la expresión de genes inmunitarios asociados a PPARa que estaban relacionados con los niveles de dosis de TPST-1120. Algunos de estos cambios sólo se observaron en pacientes que presentaron respuestas parciales, lo que vincula la actividad biológica del TPST-1120 con el resultado clínico.