Tempest Therapeutics, Inc. anunció que los datos del ensayo clínico de fase 1 para TPST-1495, el novedoso inhibidor de doble receptor de la señalización de prostaglandina (PGE2) de la compañía, se presentarán en la Reunión Anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) que se celebrará en Chicago del 2 al 6 de junio de 2023. El primer ensayo en humanos de fase 1a/1b, multicéntrico, abierto y de escalada de dosis incluyó a pacientes con tumores sólidos metastásicos o irresecables y enfermedad refractaria al tratamiento sin ninguna terapia estándar restante que confiriera beneficio clínico. Los datos mostraron que, en una población de pacientes diversa y refractaria al tratamiento, el tratamiento con TPST-1495 como monoterapia y en combinación con pembrolizumab produjo una reducción del tumor y una enfermedad estable prolongada en determinados pacientes, así como una respuesta parcial (RP) duradera confirmada en un paciente con cáncer colorrectal estable por microsatélites (CCRM) en terapia combinada, una indicación que normalmente no responde a la inmunoterapia.

El perfil de seguridad de la monoterapia con TPST-1495 en la pauta recomendada de una vez al día fue tolerable, con predominio de acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento (AAAT) de grado 1-2, incluidos dolor abdominal (17,9% todos los grados y 0% grado 3+), náuseas (20,5% todos los grados y 0% grado 3+) y diarrea (15,4% todos los grados y 2,6% grado 3+). Para la combinación con pembrolizumab, los TRAE más frecuentes fueron náuseas (29,2% Todos los Grados y 0% Grado 3+), fatiga (20,8% Todos los Grados y 4,2% Grado 3+) y diarrea (20,8% Todos los Grados y 0% Grado 3+). No se notificaron TRAE de Grado =4.

En la pauta recomendada de una vez al día, la tasa de control de la enfermedad (TCE) según RECIST v1.1 fue del 44% para los pacientes en monoterapia con TPST-1495 y del 40,9% para los pacientes en TPST-1495 con pembrolizumab (incluida una RP confirmada en un paciente con CCR MSS y una tasa de enfermedad estable del 36,4%). El TPST-1495 también demostró una relación casi lineal de exposición-dosis que no se vio afectada por la terapia combinada, y se observó actividad farmacodinámica en ensayos tanto de activación inmunitaria como de modulación de la PGE2.