Tempest Therapeutics, Inc. anunció la presentación de un póster en la Reunión Científica de Primavera 2024 de la Sociedad para la Inmunoterapia del Cáncer (SITC) en el que se destacaron datos preclínicos que demuestran una potente actividad antitumoral en varios modelos de cáncer tratados con TPST-1120 solo o con inhibidores de puntos de control inmunitarios. La presentación abarcó resultados experimentales que corroboraron los datos de biomarcadores clínicos de pacientes con cánceres de tumores sólidos avanzados tratados en un ensayo de fase 1 con TPST-1120 que mostraban un aumento de la expresión de genes selectos relacionados con el sistema inmunitario y un aumento de los niveles plasmáticos de ácidos grasos libres (AGL) asociados a la respuesta clínica. El TPST-1120 es un antagonista oral selectivo de PPAR?

antagonista oral en desarrollo clínico que ha mostrado resultados prometedores, incluidos los datos positivos de un estudio aleatorizado en pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) de primera línea en comparación con el tratamiento estándar. En modelos preclínicos de cáncer de hígado, colon y páncreas, el TPST-1120 provocó una inhibición del crecimiento tumoral superior al 50%, con una inhibición mayor observada en los modelos de cáncer de hígado y colon cuando se coadministró con anti-PD-1. Además, los resultados de biomarcadores del ensayo clínico de fase 1 del TPST-1120 en múltiples indicaciones de tumores sólidos mostraron elevaciones estadísticamente significativas, dependientes de la exposición, en los niveles de expresión de múltiples genes relacionados con el sistema inmunitario, y los pacientes que mostraron respuestas objetivas mostraron un aumento de los ácidos grasos libres circulantes (AGL), ambos en consonancia con el mecanismo de acción propuesto del TPST-1120. La respuesta clínica y los resultados de los biomarcadores respaldan que la inhibición de PPARa puede ser una estrategia terapéutica eficaz para el tratamiento del cáncer.

Estos hallazgos complementan los datos positivos comunicados en octubre de 2023 de un estudio global aleatorizado de fase 1b/2 de TPST-1120 en combinación con atezolizumab y bevacizumab en pacientes de primera línea con CHC avanzado. Los datos diferenciadores mostraron la superioridad clínica del brazo de TPST-1120 en múltiples criterios de valoración del estudio y en subpoblaciones de pacientes relevantes definidas por biomarcadores en comparación con atezolizumab y bevacizumab solos, el tratamiento estándar en primera línea de CHC.