Tenaya Therapeutics, Inc. dio a conocer nuevos datos para TN-301 en la Reunión Científica Anual 2023 de la Sociedad Americana de Insuficiencia Cardiaca (HFSA). TN-301 es la pequeña molécula inhibidora altamente selectiva de la histona deacetilasa 6 (HDAC6) de Tenaya que se está desarrollando para el tratamiento potencial de la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada (HFpEF). en conjunto, estos datos apoyan el desarrollo continuado de TN-301 como tratamiento potencial para abordar a los muchos pacientes con HFpEF desatendidos por las opciones de tratamiento actuales.

Los resultados del ensayo clínico de fase 1 de TN-301 se presentaron en un ePoster, Phase 1 Clinical Trial Of TN-301, A Highly Selective HDAC6 Inhibitor with Potential in HFpEF, Shows Target Engagement (#417). Tenaya inició el ensayo clínico de fase 1 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en septiembre de 2022 para evaluar la seguridad y tolerabilidad de dosis orales escalonadas de TN-301, así como medidas de farmacocinética (PK) y farmacodinámica (PD). El ensayo de fase 1 reclutó a un total de 72 participantes adultos sanos en dos etapas.

En la fase 1, los participantes recibieron dosis únicas ascendentes (SAD) de TN-301 en dosis que oscilaban entre 1 y 700 mg o placebo.La acetilación de ubulina se estableció previamente como un marcador de PD relevante de la inhibición de HDAC6 en estudios preclínicos y se utilizó en el ensayo clínico de fase 1 para confirmar el compromiso de la diana. Tras lograr pruebas de compromiso de la diana con dosis únicas de 5 mg, los participantes se inscribieron en la fase 2 y recibieron dosis múltiples ascendentes (DAM) de TN-301 en dosis una vez al día de 25 mg, 100 mg y 300 mg durante 14 días. Éstas se produjeron con una frecuencia similar entre los que recibieron placebo o TN-301 y no aumentaron con la dosis de TN-301.

Todos los participantes completaron el estudio. Los resultados PK mostraron una proporcionalidad general de la dosis tanto en la fase SAD como en la MAD del estudio, con una semivida que apoyaba la dosificación una vez al día. Se observó una inhibición robusta de la HDAC6 y el aumento de las dosis y las exposiciones con TN-301 se correlacionó con el aumento de los efectos de la PD.

Futuros estudios del TN-301 en pacientes con IC-FEM podrían evaluar una gama de dosis a partir de aproximadamente 25 mg y superiores. Beneficio Aditivo Observado con la Combinación del Inhibidor HDAC6 de Tenaya con el Inhibidor SGLT2 Aprobado en el Modelo HFpEF. El ePoster titulado, Co-Administración de Inhibidores de HDAC6 y SGLT2 en Modelos Murinos de HFpEF Resulta en Mejoras Aditivas en Medidas Estructurales y Funcionales Cardiacas (#104), describe un esfuerzo de los investigadores de Tenaya por examinar el efecto de la combinación de TYA-018 (un inhibidor de HDAC6 estructural y funcionalmente similar al TN-301) con empagliflozina (un inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa-2 (SGLT2) que está aprobado para el tratamiento de la HFpEF) en el modelo de ratón de HFpEF propiedad de la empresa.

En este estudio se compararon los controles sanos con los tratados con TYA-018 y empagliflozina administrados solos o en combinación frente a ratones con HFpEF no tratados. Estas declaraciones prospectivas no son promesas ni garantías y están sujetas a diversos riesgos e incertidumbres, entre los que se incluyen: el posible fracaso del TN-301 a la hora de demostrar su seguridad y/o eficacia en los ensayos clínicos; preocupaciones inesperadas que puedan surgir como resultado de la aparición de acontecimientos adversos para la seguridad o análisis de datos adicionales de los ensayos clínicos que evalúan el TN-301, así como ensayos clínicos que evalúan el TN-301.