Twist Bioscience Corporation anunció la publicación de datos preclínicos que respaldan el uso potencial del anticuerpo antagonista del GLP-1R altamente potente y optimizado, TB-222-023, como tratamiento del hiperinsulinismo congénito (CHI). Este trastorno genético pediátrico tiene una prevalencia estimada que oscila entre 1 de cada 25.000 y 1 de cada 50.000 nacidos vivos en EE.UU., lo que podría traducirse en una población tratable en estado estacionario de hasta 2.500 casos en EE.UU. Está causado por una secreción excesiva de insulina de las células beta pancreáticas, lo que provoca una hipoglucemia que puede causar daños cerebrales o la muerte sin tratamiento. Los investigadores de Twist habían identificado previamente un anticuerpo antagonista del GLP-1R muy potente y específico, el TB-001-003, a partir de bibliotecas de anticuerpos sintéticos diseñados para dirigirse a receptores acoplados a proteínas G.

Posteriormente, esta pista se optimizó aún más para lograr una mayor actividad contra el GLP-1R utilizando la plataforma de bibliotecas de optimización de anticuerpos de Twist (TAO). Se identificó un antagonista, el TB-222-023, que demostró ser más potente que el exendin-(9-39), un péptido antagonista del GLP-1R en fase clínica.