Vera Therapeutics, Inc. anunció datos positivos de 72 semanas del período de extensión de etiqueta abierta de su ensayo clínico de fase 2b ORIGIN de atacicept en participantes con nefropatía IgA (NIgA). En conjunto, los datos de 72 semanas con atacicept son coherentes con un perfil de verdadera modificación de la enfermedad en la NIgA. Tras completar el periodo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 36 semanas del ensayo de fase 2b ORIGIN, todos los participantes fueron elegibles para recibir atacicept 150 mg en el OLE.

De los 116 participantes aleatorizados, 106 completaron las 72 semanas.Los participantes tratados con atacicept durante 72 semanas demostraron una reducción del 62% en la Gd-IgA1, una reducción del porcentaje de participantes con hematuria al 19% y una reducción del 48% en la UPCR en el análisis por protocolo (PP). Es importante destacar que los participantes tuvieron una TFGe constante y estable, con un cambio de 0 mL/min/1,73m2 con respecto al valor basal a las 72 semanas. Cabe destacar que se ha demostrado que la TFGe disminuye aproximadamente 1 ml/min/1,73 m2 al año en la población general (Baba M, et al.

PLOS ONE 2015). Los participantes que cambiaron de placebo a atacicept demostraron resultados similares en cada uno de los indicadores clave de la NIgA en comparación con los participantes aleatorizados originalmente a atacicept durante las primeras 36 semanas del ensayo, incluida una reducción del 59% en Gd-IgA1, una reducción del porcentaje de participantes con hematuria al 41% y una reducción del 47% en UPCR en el análisis PP. Además, se observó una estabilización de la TFGe en los participantes que cambiaron de placebo a atacicept con un cambio de -3,2 mL/min/1,73m2 desde el valor basal a las 72 semanas en comparación con -4,9 mL/min/1,73m2 a las 36 semanas.

Los datos de seguridad en el OLE fueron coherentes con los del periodo aleatorizado e indicaron que atacicept se toleró bien en general. Estos datos se basan en la experiencia previa de atacicept en ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo en más de 1.500 participantes hasta la fecha en diferentes indicaciones... en los que atacicept fue generalmente bien tolerado.

El ensayo clínico de fase 2b ORIGIN (NCT04716231) es un ensayo global, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que evalúa la seguridad y eficacia de atacicept en 116 pacientes con NIgA que siguen presentando proteinuria persistente y permanecen en alto riesgo de progresión de la enfermedad a pesar de estar en un régimen prescrito estable de un inhibidor del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAASi) durante al menos 12 semanas que es la dosis máxima etiquetada o tolerada. El ensayo clínico de fase 2b ORIGIN evaluó tres concentraciones de dosis de atacicept frente a placebo, administradas semanalmente mediante jeringa precargada. Los pacientes fueron aleatorizados 2:2:1:2 a atacicept 150 mg, atacicept 75 mg, atacicept 25 mg o placebo equivalente.

Una vez finalizado el período de tratamiento ciego de 36 semanas, se ofreció a todos los pacientes atacicept 150 mg en etiqueta abierta durante 60 semanas adicionales. El criterio de valoración primario fue el cambio en la proteinuria evaluada mediante el cociente proteína/creatinina en orina (UPCR, por sus siglas en inglés) en la semana 24 y el criterio de valoración secundario clave fue el cambio en la proteinuria evaluada mediante el UPCR en la semana 36. Los criterios de valoración exploratorios adicionales incluyen el cambio en la proteinuria evaluada por UPCR en las semanas 12, 48 y 96; el cambio en la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR); el cambio en los niveles de inmunoglobulina sérica, y los niveles séricos de IgA1 deficiente en galactosa (Gd-IgA1); la seguridad y tolerabilidad; y la farmacocinética sérica.

El ensayo cumplió sus criterios de valoración primarios y secundarios clave, con reducciones de la proteinuria estadísticamente significativas y clínicamente relevantes y estabilización de la TFGe frente al placebo hasta la semana 36. El perfil de seguridad fue comparable entre atacicept y placebo. El ensayo clínico ORIGIN 3 es un ensayo de fase 3 global, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que evalúa la seguridad y eficacia de atacicept 150 mg en pacientes con NIgA que siguen teniendo proteinuria persistente y permanecen en alto riesgo de progresión de la enfermedad a pesar de estar en un régimen prescrito estable de inhibidores del sistema renina-angiotensina (SRAA) (IECA o ARA) durante al menos 12 semanas que es la dosis máxima indicada o tolerada.

Los objetivos del ensayo son determinar el efecto del atacicept sobre la proteinuria y la preservación de la función renal en comparación con el placebo. El ensayo de fase 3 se compone de un período de cribado de hasta 4 semanas, un período de tratamiento doble ciego de 104 semanas, una extensión abierta de 52 semanas y 26 semanas de seguimiento. Los participantes serán aleatorizados 1:1 a atacicept 150 mg inyecciones subcutáneas una vez por semana (N=188) o placebo inyecciones subcutáneas una vez por semana (N=188) durante 104 semanas, seguidas de una extensión abierta de 52 semanas.

El criterio de valoración principal es el cambio con respecto al valor basal en la proteinuria evaluada mediante el cociente proteína/creatinina en orina (UPCR) en la semana 36. El criterio de valoración secundario clave es la tasa anualizada de cambio en la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) hasta la semana 104. Los criterios de valoración secundarios adicionales son el cambio en la Gd-IgA1, el cambio en la TFGe hasta la semana 52 y el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la primera aparición de un evento de criterio de valoración compuesto de insuficiencia renal.