Verastem Oncology anunció una actualización de un análisis provisional de su ensayo internacional de fase 2 RAMP 201 que evalúa VS-6766 ± defactinib en el cáncer de ovario seroso de bajo grado recurrente (LGSOC), independientemente del estado de KRAS. Verastem completó recientemente un análisis intermedio planificado de su ensayo RAMP 201 con el objetivo de seleccionar un régimen de tratamiento a seguir de VS-6766 en monoterapia o VS-6766 en combinación con defactinib. El análisis indicó resultados de eficacia alentadores con respuestas confirmadas por revisión independiente en pacientes tratados con VS-6766 en monoterapia y en pacientes tratados con VS-6766 en combinación con defactinib.

Los resultados también incluyen respuestas confirmadas por revisión independiente tanto en LGSOC con KRAS mutante como con KRAS salvaje. Hasta la fecha, no se han producido señales de seguridad adicionales con un perfil de seguridad favorable continuado tanto en los brazos de tratamiento de monoterapia como de combinación, con aproximadamente un 6% de pacientes que interrumpieron el tratamiento debido a acontecimientos adversos. Con una mayoría sustancial (aproximadamente el 80%) de los pacientes que permanecen en el tratamiento del estudio con una duración media de seguimiento de cuatro meses, la Compañía ha concluido que los datos del análisis intermedio no están lo suficientemente maduros como para tomar una decisión final sobre el régimen de tratamiento a seguir en este momento y el ensayo continuará con las cuatro cohortes (VS-6766 ± defactinib en poblaciones de pacientes con KRAS mutante y KRAS de tipo salvaje).

La Compañía planea completar la inscripción de las cuatro cohortes del ensayo en la segunda mitad de este año. Se espera que cada cohorte tenga aproximadamente 36 pacientes para un total de 144 pacientes. Tanto el VS-6766 como el defactinib se encuentran en una fase avanzada de desarrollo y la combinación ha recibido la designación de terapia innovadora por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. para el tratamiento de todas las pacientes con cáncer de ovario seroso de bajo grado recurrente, independientemente del estado de KRAS, después de una o más líneas previas de terapia, incluida la quimioterapia basada en platino.

Acerca de la combinación VS-6766/Defactinib VS-6766 es una pinza RAF/MEK que induce complejos inactivos de MEK con ARAF, BRAF y CRAF creando potencialmente una respuesta antitumoral más completa y duradera mediante la inhibición máxima de la vía RAS. A diferencia de los inhibidores de MEK disponibles en la actualidad, VS-6766 bloquea tanto la actividad quinasa de MEK como la capacidad de RAF de fosforilar MEK.

Este mecanismo único permite a VS-6766 bloquear la señalización de MEK sin la activación compensatoria de MEK que parece limitar la eficacia de otros inhibidores. La combinación de VS-6766 y el inhibidor de FAK, defactinib, proporciona un bloqueo vertical de RAF/MEK y una inhibición paralela de FAK para superar los mecanismos clave de resistencia. Tanto el VS-6766 como el defactinib se encuentran en la última fase de desarrollo. Verastem Oncology está llevando a cabo ensayos de fase 2 dirigidos al registro de VS-6766 solo y con defactinib en pacientes con LGSOC recurrente y en pacientes con CPNM recurrente con mutación G12V de KRAS como parte de sus ensayos clínicos RAMP (Programa Raf y Mek), RAMP 201 y RAMP 202, respectivamente.

Verastem Oncology también ha establecido colaboraciones clínicas con Amgen, Inc. y Mirati Therapeutics, Inc. para evaluar LUMAKRAS (sotorasib) y adagrasib en combinación con VS-6766 en el CPNM con mutación KRAS G12C como parte de los ensayos RAMP 203 y RAMP 204, respectivamente.