AC Immune SA ha anunciado los resultados del ensayo sobre la enfermedad de Alzheimer autosómica dominante (ADAD) en Colombia de la Iniciativa para la Prevención del Alzheimer (API). El estudio evaluó el potencial del crenezumab, un medicamento en fase de investigación, para ralentizar o prevenir la enfermedad de Alzheimer en personas sin problemas cognitivos que son portadoras de una mutación genética específica que provoca la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano. Se observaron diferencias numéricas que favorecían al crenezumab frente al placebo en los criterios de valoración coprimarios, secundarios múltiples y exploratorios, aunque ninguno fue estadísticamente significativo.

Los criterios de valoración coprimarios evaluaron el índice de cambio en las capacidades cognitivas o en la función de la memoria episódica, medidos por la puntuación total cognitiva compuesta del API ADAD y el índice de recordación selectiva libre y con claves (FCSRT), respectivamente. El crenezumab fue generalmente bien tolerado durante el estudio y no se identificaron nuevos problemas de seguridad. Se están realizando nuevos análisis de los datos.

Los datos iniciales se presentarán en la Conferencia Internacional de la Asociación de Alzheimer (AAIC) el 2 de agosto de 2022. En el ensayo se inscribieron 252 personas que son miembros de la familia extendida más grande del mundo con ADAD en Colombia. Dos tercios de los participantes eran portadores de la mutación E280A de la presenilina 1, que suele provocar un deterioro cognitivo debido a la enfermedad de Alzheimer en torno a los 44 años.

Los participantes fueron asignados al azar para recibir crenezumab o placebo durante cinco a ocho años. Durante el ensayo, se aumentó la dosis de crenezumab a medida que evolucionaban los conocimientos sobre los posibles enfoques de tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. El estudio, que contó con el apoyo del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento, de generosas contribuciones filantrópicas a la Fundación Banner para el Alzheimer y de Roche, ha generado una gran cantidad de datos que permitirán avanzar en la detección temprana, el seguimiento y el estudio de la enfermedad de Alzheimer y que servirán de base para el diseño de futuros ensayos de prevención del Alzheimer.

El crenezumab es un tratamiento en investigación descubierto por AC Immune SA y diseñado para neutralizar una especie patológica de la proteína beta-amiloide llamada oligómeros. Es desarrollado por Genentech, miembro del Grupo Roche, en virtud de un acuerdo de licencia y colaboración establecido en 2006. La Iniciativa para la Prevención del Alzheimer (API) es una colaboración internacional formada en 2009 para lanzar una nueva era de investigación sobre la prevención del Alzheimer.

Dirigida por el Instituto Banner de Alzheimer, la API realiza ensayos de prevención en personas cognitivamente sanas con mayor riesgo de padecer la enfermedad de Alzheimer. El API sigue estableciendo puntos finales de imagen cerebral, biomarcadores de fluidos y cognitivos necesarios para probar rápidamente las prometedoras terapias de prevención. También dirige los registros de reclutamiento de participantes para acelerar la inscripción en los estudios centrados en el Alzheimer.

El objetivo del API es proporcionar los medios científicos, la vía de aprobación acelerada y los recursos de inscripción necesarios para evaluar la gama de terapias de prevención del Alzheimer prometedoras y encontrar las que funcionen sin perder otra generación. Propuesto por primera vez por los investigadores del BAI, el ensayo API ADAD (NCT01998841) fue un estudio de fase II prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con etiqueta de grupos paralelos, sobre la eficacia del crenezumab frente al placebo en individuos sin deterioro cognitivo que no presentan síntomas clínicos de la enfermedad de Alzheimer y son portadores de la mutación autosómica dominante PSEN1 E280A. Los participantes portadores de la mutación fueron aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir crenezumab o placebo durante al menos 260 semanas.

El crenezumab se administró inicialmente por vía subcutánea 300 mg cada dos semanas. La dosis se modificó en 2015 a 720 mg por vía subcutánea cada dos semanas y en 2019 se ofreció a los participantes la opción de aumentar la dosis a 60 mg/kg, administrados por vía intravenosa cada cuatro semanas. También se inscribió una cohorte de participantes (no portadores de la mutación) a los que se les administró únicamente un placebo.

El ensayo, que contó con el apoyo de las generosas contribuciones filantrópicas del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento (NIA) a la Fundación Banner para el Alzheimer y a Roche, fue el primer ensayo de prevención apoyado por los NIH de una terapia de prevención experimental en personas sin deterioro cognitivo y con riesgo conocido de padecer la enfermedad.