Alphamab Oncology ha anunciado que el estudio clínico de fase II de KN026 (anticuerpo biespecífico contra HER2) combinado con KN046 (anticuerpo biespecífico contra PD-L1/CTLA-4) (KN026-203) ha completado con éxito la inscripción de todos los pacientes en China, y el análisis intermedio se espera para el segundo trimestre de 2022. KN026-203 es un estudio clínico multicéntrico de fase II, abierto, para evaluar la eficacia y la seguridad de KN026 combinado con KN046 en el tratamiento de tumores sólidos HER2-positivos. Se ha completado la inscripción de los 102 pacientes, incluyendo GC/GEJ HER2-positivos, cáncer de mama y otros tumores sólidos HER2-positivos, en 25 centros de estudio de todo el país. Los resultados preliminares de KN026-203 se presentan en pacientes con cáncer de mama metastásico (CMM) HER2-positivo según el póster del SABCS 2021, se inscribieron pacientes femeninas con CMM HER2-positivo que habían sido tratadas previamente con al menos una terapia combinada dirigida a HER2, la ORR fue del 48,5% (16/33, IC 95%: 30,8-66,5), y 1 paciente alcanzó la RC; la DCR fue del 78,8% (26/33, IC 95%: 61,1-91,0). Los datos de un estudio de fase Ib (KN046-IST-02) de KN026 más KN046 para GI con HER2 positivo/mutación/baja expresión se presentan como póster en el congreso ESMO 2021. En 27 pacientes con HER2 positivo, la ORR fue del 51,9% con una mediana de DOR de 11,2 meses; entre esos 27 pacientes 21 eran GC/GEJ, la ORR fue del 71,4% para los pacientes naïve al tratamiento (n=7), del 42,9% para 14 pacientes que habían sido expuestos a terapia sistémica y del 40,0% para 10 pacientes que habían recibido trastuzumab. Con un mayor número de pacientes inscritos, se ha observado una tendencia similar en cuanto a la eficacia y la seguridad. KN026 es un anticuerpo biespecífico anti-HER2 desarrollado por Alphamab Oncology mediante la tecnología de plataforma biespecífica basada en heterodímeros Fc, denominada CRIB (Charge Repulsion Induced Bispecific). KN026 puede unirse simultáneamente a dos epítopos no superpuestos de HER2, lo que da lugar a un bloqueo dual de la señal de HER2. KN026 ha demostrado una eficacia potencialmente equivalente en comparación con Trastuzumab y Pertuzumab en combinación, y fue superior a cualquiera de los dos agentes individuales, como una mayor afinidad de unión, así como una mejor inhibición tumoral en líneas celulares tumorales HER2-positivas. Además, KN026 también ha mostrado un efecto inhibidor en células tumorales con una expresión media o baja de HER2 o en líneas celulares resistentes a Trastuzumab. KN026 recibió la aprobación IND de la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA) de China y de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) en 2018. Actualmente, se encuentra en múltiples ensayos clínicos de fase I/II en China y de fase I en Estados Unidos. Los resultados de los ensayos clínicos de fase I muestran que KN026 tiene buena seguridad, tolerancia y una actividad antitumoral potencialmente superior en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo que progresaron después de múltiples líneas de tratamiento anti-HER2. KN046 es un anticuerpo biespecífico PD-L1/CTLA-4 desarrollado independientemente por Jiangsu Alphamab. Sus diseños innovadores incluyen: un mecanismo novedoso - CTLA-4 fusionado con el anticuerpo de dominio único PD-L1; diseñado para dirigirse al microambiente tumoral con alta expresión de PD-L1, y la función de limpieza de Treg (supresión de la inmunidad tumoral). Hay alrededor de 20 ensayos clínicos de KN046 en diferentes etapas que abarcan más de 10 tipos de tumores, incluyendo NSCLC, cáncer tímico, cáncer de páncreas, HCC, ESCC y TNBC en Australia, Estados Unidos y China. Los resultados de estos ensayos clínicos han demostrado una ventaja en la supervivencia de los pacientes. Alphamab Oncology ha recibido la autorización de la FDA para iniciar el ensayo de fase II de KN046 basándose en los resultados clínicos obtenidos en China y Australia. Además, KN046 ha obtenido la designación de fármaco huérfano de la FDA estadounidense para el tumor epitelial tímico en septiembre de 2020. Actualmente se están llevando a cabo cuatro ensayos clínicos pivotantes.