Alzamend Neuro, Inc. anunció que ha presentado una solicitud de nuevo fármaco en investigación a la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. ("FDA") para el inicio del estudio AL001-MDD01, un estudio clínico de farmacocinética plasmática/cerebral de fase IIA del AL001 para el tratamiento complementario de pacientes con trastorno depresivo mayor. Aunque el litio no tiene una indicación aprobada por la FDA para el aumento de un antidepresivo en el MDD, se ha prescrito off-label para este propósito durante décadas. Aunque históricamente se ha utilizado una amplia variedad de medicamentos con este fin, el litio es uno de los pocos agentes que ha demostrado su eficacia en múltiples ensayos controlados aleatorizados.

Aunque aún no se ha establecido cuál es el papel ideal del aumento de litio, existen pruebas que apoyan la práctica clínica de añadir litio a los antidepresivos convencionales en busca de la eliminación del MDD. El aumento de litio se ha citado como estrategia para los pacientes deprimidos que no responden a un antidepresivo, profilaxis con litio para la depresión unipolar recurrente como alternativa a la profilaxis con un antidepresivo, y por las propiedades antisuicidas del litio, en su caso. El litio fue el primer estabilizador del estado de ánimo aprobado por la FDA y sigue siendo una opción de tratamiento de primera línea (contras considerado el "patrón oro") para la BD, pero está infrautilizado quizá por la necesidad de monitorización terapéutica del fármaco ("TDM").

El litio fue el primer fármaco que requirió TDM por parte de las autoridades reguladoras en el etiquetado del producto porque el rango eficaz y seguro de concentraciones sanguíneas del fármaco terapéutico es estrecho y está bien definido para el tratamiento de la BD cuando se utilizan sales de litio. Excursiones por encima de este rango pueden ser tóxicas, y por debajo pueden perjudicar la eficacia. El AL001 es un novedoso sistema de administración de litio que tiene el potencial de proporcionar los beneficios de las sales de litio comercializadas a la vez que mitiga o evita las toxicidades actualmente experimentadas asociadas al litio.

Los resultados del estudio de Alzamend de fase IIA con dosis múltiples ascendentes del AL001 en pacientes con Alzheimer y sujetos sanos, recientemente finalizado, identificaron una dosis máxima tolerada ("DMT") que fue examinada por un comité independiente de revisión de la seguridad. Esta MTD, que está diseñada para distribuir más litio al cerebro pero con una menor exposición sistémica, lo que resulta en un perfil de seguridad mejorado en comparación con las sales de litio comercializadas actualmente, se evaluó como poco probable que requiriera TDM. Tras recibir una comunicación de "el estudio puede proceder" de la FDA, Alzamend tiene previsto iniciar un estudio de fase IIA para caracterizar las mejoras del AL001 de los niveles de litio en el cerebro en comparación con una sal de litio comercializada en pacientes con MDD.

Alzamend prevé que este programa pueda, en función de la seguridad, optar a una vía 505(b)(2)NDA para la aprobación de la FDA, que está disponible para nuevas formulaciones de un medicamento aprobado.