Ascletis Pharma Inc. ha anunciado que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha aprobado su solicitud de nuevo fármaco en investigación (IND) para ASC10, un candidato a fármaco oral dirigido a la ARN polimerasa (RdRp) para la COVID-19, con el fin de realizar el ensayo clínico de fase Ib en pacientes con COVID-19 de leve a moderada. Ascletis iniciará inmediatamente el ensayo clínico en pacientes para recoger los datos de seguridad clínica, farmacocinética y eficacia preliminar de ASC10. El ASC10 es un doble profármaco biodisponible por vía oral que tiene una estructura química nueva y diferenciada del profármaco único molnupiravir. Tras la administración oral, tanto el ASC10 como el molnupiravir se convierten rápida y completamente in vivo en el mismo metabolito activo ASC10-A, también conocido como ß-D-N4-hidroxicitidina (NHC). El ASC10 fue descubierto y desarrollado internamente. Ascletis ha presentado múltiples solicitudes de patente para el ASC10 y su uso en todo el mundo. La formulación de los comprimidos orales de ASC10 para el estudio clínico se desarrolló con tecnología propia de Ascletis. Aplicando una estrategia de doble profármaco, la permeabilidad del ASC10 en las células Caco-2 (células de adenocarcinoma colorrectal humano) y la exposición al metabolito activo en monos alcanzaron 3,2 veces y 2,1 veces la del molnupiravir, respectivamente. En los modelos de ratones infectados por el SARS-CoV-2, el ASC10 a 240 mg/kg dos veces al día condujo a una reducción de 4,0 log en el título viral en los pulmones, equivalente al molnupiravir a 500 mg/kg dos veces al día[1]. Los estudios preclínicos demostraron que el ASC10-A tiene una potente actividad antiviral celular contra la variante Omicron (EC50 = 0,3 µM), la variante Delta (EC50 = 0,5 µM) y el virus de tipo salvaje (EC50 = 0,7 µM). También sugirió que no había interacciones farmacológicas entre el ASC10 y otros medicamentos comunes. La FDA recomendó que Ascletis realizara directamente el primer estudio clínico de ASC10 en pacientes con COVID-19 de leve a moderada, en lugar de en sujetos sanos. Este estudio es un ensayo clínico de fase Ib, aleatorizado y controlado con placebo, para determinar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia preliminar en múltiples dosis ascendentes de los comprimidos de ASC10 (200 mg, 400 mg u 800 mg dos veces al día) en pacientes con COVID-19 de leve a moderada durante 5,5 días de tratamiento con un seguimiento de 28 días. Anteriormente, la FDA concedió a molnupiravir la autorización de uso de emergencia para 800 mg dos veces al día.
Actualmente, Ascletis se está comunicando activamente con las autoridades reguladoras para explorar la posibilidad de acelerar aún más el desarrollo clínico de ASC10.