Avidity Biosciences, Inc. anunció datos positivos del AOC 1044 en voluntarios sanos del ensayo clínico de fase 1/2 EXPLORE44? para el tratamiento de mutaciones de distrofia muscular de Duchenne susceptibles de omisión del exón 44 (DMD44). El AOC 1044 administró concentraciones sin precedentes de oligómeros morfolinos de fosforodiamidato (PMO) en el músculo esquelético, con concentraciones hasta 50 veces mayores de PMO en el músculo esquelético tras una dosis única en comparación con los PMO conjugados con péptidos en voluntarios sanos.

El AOC 1044 fue bien tolerado, demostró una omisión del exón 44 estadísticamente significativa en comparación con el placebo de hasta el 1,5% en voluntarios sanos tras una dosis única de 10 mg/kg de AOC 1044 y aumentó la omisión del exón en todos los participantes. Avidity tiene previsto ofrecer un primer vistazo a los datos de AOC 1044 en personas con DMD44 en la segunda mitad de 2024. El AOC 1044 está diseñado para administrar PMO al músculo esquelético y al tejido cardíaco para omitir específicamente el exón 44 del gen de la distrofina para permitir la producción de distrofina.

El AOC 1044 ha obtenido la designación de huérfano por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), y la designación de vía rápida por la FDA. El AOC 1044 es el primero de los múltiples AOC que la empresa está desarrollando para la DMD. Datos de la fase 1/2 EXPLORE44 en voluntarios sanos, el AOC 1044 produjo aumentos sin precedentes, dependientes de la dosis, de las concentraciones de PMO en el músculo esquelético tras una dosis única de 5 mg/kg o 10 mg/kg, proporcionando concentraciones hasta 50 veces mayores de PMO en el músculo esquelético en comparación con una dosis única de PMO conjugado con péptidos en voluntarios sanos.

El AOC 1044 produjo una omisión del exón 44 estadísticamente significativa en comparación con el placebo de hasta el 1,5% en voluntarios sanos tras una dosis única de 10 mg/kg de AOC 1044 en el día 29. El AOC 1044 aumentó la omisión de exón en todos los participantes. El AOC 1044 fue bien tolerado en voluntarios sanos.

Todos los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento en los participantes dosificados con AOC 1044 fueron de leves a moderados. No se produjeron alteraciones sintomáticas de la hemoglobina, hipomagnesemia ni acontecimientos renales. Además del AOC 1044, Avidity también está avanzando el AOC 1001 en el estudio de extensión abierta MARINA (MARINA-OLE?) para personas con distrofia miotónica tipo 1 (DM1) y el AOC 1020 en el ensayo de fase 1/2 FORTITUDE?

para el tratamiento de la distrofia muscular facioescapulohumeral (FSHD). El ensayo de fase 1/2 EXPLORE44? Ensayo de fase 1/2 de AOC 1044 El ensayo EXPLORE44 es un ensayo clínico de fase 1/2 aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego para evaluar AOC 1044 en voluntarios sanos y participantes con mutaciones de DMD susceptibles de omisión del exón 44 (DMD44).

EXPLORE44 evaluará la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y efectos farmacodinámicos de dosis únicas y múltiples ascendentes de AOC 1044 administradas por vía intravenosa. Se espera que EXPLORE44 inscriba a aproximadamente 40 voluntarios sanos y 24 participantes con DMD44, de edades comprendidas entre los siete y los 27 años. El ensayo EXPLORE44 evaluará la omisión de exón y los niveles de proteína distrofina en los participantes con DMD44.

Los participantes con DMD44 tendrán la opción de inscribirse en un estudio de extensión. Para más información sobre el ensayo EXPLORE44, visite el sitio web del estudio EXPLORE44 o visite http://www.clinicaltrials.gov y busque NCT05670730. Acerca de la distrofia muscular de Duchenne (DMD) La distrofia muscular de Duchenne (DMD) causa una falta de distrofina funcional que provoca estrés y desgarros de las membranas de las células musculares, lo que provoca la muerte de las células musculares y la pérdida progresiva de la función muscular.

La proteína distrofina mantiene la integridad de las fibras musculares y actúa como amortiguador a través de su papel como base de un grupo de proteínas que conecta los elementos internos y externos de las células musculares. Las personas que padecen DMD sufren una debilidad muscular progresiva que suele comenzar a una edad muy temprana. Con el tiempo, las personas con Duchenne desarrollarán problemas para caminar y respirar y, finalmente, el corazón y los músculos respiratorios dejarán de funcionar.

Las personas que padecen esta enfermedad suelen necesitar ayuda y asistencia especiales durante toda su vida y su esperanza de vida se acorta considerablemente. Aunque existen tratamientos aprobados para tratar a las personas con DMD, sigue habiendo una gran necesidad no cubierta. La DMD es una enfermedad monogénica, recesiva ligada al cromosoma X, que afecta principalmente a los varones: uno de cada 3.500 a 5.000 niños nacidos en el mundo padece Duchenne.

Acerca del AOC 1044 El AOC 1044 está diseñado para administrar oligómeros morfolinos de fosforodiamidato (PMO) al músculo esquelético y al tejido cardiaco para omitir específicamente el exón 44 del gen de la distrofina para permitir la producción de distrofina en personas que viven con distrofia muscular de Duchenne con mutaciones susceptibles de omisión del exón 44 (DMD44). La DMD se caracteriza por una degeneración y debilidad muscular progresivas debidas a alteraciones de una proteína llamada distrofina que protege a las células musculares de las lesiones durante la contracción. El AOC 1044 consiste en un anticuerpo monoclonal patentado que se une al receptor de transferrina 1 (TfR1) conjugado con un PMO dirigido al exón 44.

En un modelo preclínico de DMD, un AOC activo murino produjo omisión de exón duradera y proteína distrofina funcional en músculo esquelético y tejido cardiaco tras una única dosis intravenosa. El AOC 1044 se encuentra actualmente en fase 1/2 de desarrollo como parte del ensayo EXPLORE44? para el tratamiento de mutaciones de DMD susceptibles de omisión del exón 44.