BioVie Inc. anunció que el ensayo de fase 2 de la compañía que evalúa el potencial impacto pro-motor del NE3107 en la enfermedad de Parkinson ha inscrito completamente a 44 pacientes. La lectura de los datos de primera línea se espera para diciembre de 2022. El estudio NM201 (NCT05083260) es un estudio doble ciego, controlado con placebo, de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética en participantes con enfermedad de Parkinson (EP) tratados con carbidopa/levodopa y NE3107.

44 pacientes con un "estado off" definido de L-dopa fueron aleatorizados 1:1 placebo:activo 20 mg dos veces al día durante 28 días. Este ensayo se puso en marcha con dos objetivos de diseño: El objetivo primario es un estudio de interacción entre fármacos, tal y como solicitó la FDA, para demostrar la ausencia de interacciones adversas del NE3107 con la levodopa en humanos (no se observaron indicios de DDI adversa en estudios previos con animales). Las evaluaciones de seguridad evaluarán las medidas estándar de la salud de los pacientes y el potencial de las interacciones farmacológicas que afectan a la PK y la actividad de la L-dopa.

El objetivo secundario es explorar una señal de eficacia y determinar si los indicios preclínicos de actividad promotora y la aparente mejora de la actividad de la levodopa en roedores y primates no humanos con MPTP se observan en los seres humanos. Las evaluaciones de la eficacia utilizan la Calificación Unificada de la Enfermedad de Parkinson de la Sociedad de Enfermedades Motoras (MDS-UPDRS), partes 1-3, el Diario ON/OFF y la Escala de Síntomas No Motores. La neuroinflamación, la resistencia a la insulina y el estrés oxidativo son características comunes en las principales enfermedades neurodegenerativas, como la enfermedad de Alzheimer (EA), la enfermedad de Parkinson (EP), la demencia lobar frontotemporal y la ELA.

El NE3107 es una pequeña molécula oral que es un compuesto permeable a la sangre del cerebro con propiedades potenciales antiinflamatorias, de sensibilización a la insulina y de unión a la ERK que pueden permitirle inhibir selectivamente la inflamación estimulada por la ERK y el NF < KAPPA>B. El potencial de NE3107 para inhibir la neuroinflamación y la resistencia a la insulina constituye la base del trabajo de la empresa para probar la molécula en pacientes con EA y EP. La empresa proporcionó recientemente datos de primera línea de un ensayo exploratorio de biomarcadores de fase 2 que estudia el NE3107 en la EA y tiene un ensayo activo de fase 3 en la EA que se espera que tenga resultados de primera línea a mediados de 2023.

Existen notables paralelismos entre la EA y la EP, entre ellos la microglía activada que impulsa la inflamación, la participación del TNF < ALFA>, el estrés oxidativo, la disfunción mitocondrial y la resistencia a la insulina. En estudios no clínicos y clínicos, el NE3107 redujo la inflamación y mejoró la sensibilidad a la insulina, ambas cosas importantes para la patología de la EP. Los estudios no clínicos en monos tití han demostrado que el NE3107 administrado solo es tan pro-motor como la levodopa, subrayando el papel aparentemente crítico de la inflamación en la expresión de la inmovilidad de la EP.

Cuando el NE3107 se administró con levodopa, la combinación mejoró el control motor mejor que cualquiera de los dos fármacos por separado. Además, en el estudio sobre el tití, el NE3107 redujo la gravedad de la discinesia inducida por la levodopa (LID) junto con el beneficio pro-motor y disminuyó la neurodegeneración, preservando el doble de neuronas dopaminérgicas en comparación con el control.